γ-羟基丁酸

维基百科,自由的百科全书

Γ-羟基丁酸
臨床資料
其他名稱GHB
懷孕分級
  • B
给药途径口服、静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度25% (口服)
药物代谢95%,主要为肝脏代谢,其次为血液和组织
生物半衰期30–60分钟
排泄途徑5% (肾脏)
识别信息
  • 4-Hydroxybutanoic acid
CAS号591-81-1  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.218.519 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C4H8O3
摩尔质量104.10 g/mol (γ-羟基丁酸)
126.09 g/mol (钠盐)
142.19 g/mol (钾盐)
3D模型(JSmol英语JSmol
  • OCCCC(=O)O

γ-羟基丁酸,又称4-羟基丁酸gamma-Hydroxybutyric acidGHB,是一种在中枢神经系统中发现的天然物质,亦存在于葡萄酒牛肉柑橘属水果中,也少量存在于几乎所有动物体内[1]。该神经药物因无色无味並会導致暂时性记忆丧失、噁心、呕吐等症状,而被犯罪分子用作麻醉药品迷姦药物,中文又稱神仙水聽話水,或迷姦水G水

γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成,结构上与酮体β-羟基丁酸相似。在实际使用中,通常使用γ-羟基丁酸的盐或盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生,因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症英语Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency可造成GHB在血液中累积,造成麻醉效果。

历史上,γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂,用于治疗失眠抑郁症发作性嗜睡病酗酒,也被用于提高运动员成绩[2]。它在美国属于限制使用药物,被称作Xyrem英语Xyrem,由Jazz Pharmaceuticals公司销售[3],用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。该神经药物在许多地区被认定为毒品而禁用[4](其在中国大陆是第一类精神药品,在台湾是管制类精神药物[5][6])。

历史

4-羟基丁酸由俄國化學家亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。[7]1960年代初,法國神經生物學Henri Laborit英语Henri Laborit博士在研究神经递质γ-氨基丁酸(GABA)时对4-羟基丁酸对人的作用进行了全面研究[8]。4-羟基丁酸很快被大量使用,因为它副作用小,持续时间短。但其缺点是应用剂量范围窄(虽然有很高的半数致死量),且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。

在法国、意大利和其他欧洲国家,γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用,作为安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致4-羟基丁酸的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症,同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。

性质及制备

γ-羟基丁酸熔点202℃,沸点193-197℃(747 torr),密度1.1405g·cm-3,pKa为4.67,本征溶解度为51.2g(25℃)。[9]

一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯(GBL)的乙醇溶液中加入氢氧化钠(碱液)的方法合成。但是由于原料γ-丁内酯被限制使用,现在开始更多地采用以四氢呋喃(THF)为原料进行合成。

药理学

中枢神经系统中,4-羟基丁酸至少有两个特异性结合位点[10]γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋[11][12],也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制[12]γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑(mammalian brain)内自然合成,并发挥神经递质的作用[13]γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成,并在神经元兴奋时释放出去[12]

医疗用途

γ-羟基丁酸自1960年代[2]开始被用作常用麻醉剂,治疗失眠抑郁症并用于提高运动成绩。在意大利γ-羟基丁酸以Alcove的商品名(ATC代码N07BB)出售,γ-羟丁酸被用于治疗酒精依赖(每天50至100毫克每公斤体重,分3次或更多次服用),包括迅速戒酒和短期到长期戒毒

参考文献

  1. ^ Weil A, Rosen W. l Depressants 请检查|chapter-url=值 (帮助)需要免费注册. From Chocolate to Morphine 2nd. Boston/New York: Houghton Mifflin Company. 1993: 77. ISBN 978-0-395-66079-9. 
  2. ^ 2.0 2.1 Theodore I Benzer. Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. January 8, 2007 [2009-07-07]. (原始内容存档于2021-11-28). 
  3. ^ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com. [2009-07-07]. (原始内容存档于2008-05-22). 
  4. ^ Erowid GHB Vault : Legal Status. [2009-07-07]. (原始内容存档于2022-03-08). 
  5. ^ 警籲勿碰新興毒品神仙水[失效連結]
  6. ^ 新型毒品——GHB(神仙水). [2018-11-11]. (原始内容存档于2018-11-11). 
  7. ^ Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216. 
  8. ^ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407. 
  9. ^ Retrieved from SciFinder. [2018-1-11]
  10. ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G; et al. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology英语Neuropharmacology. December 2004, 47 (8): 1146–56. PMID 15567424. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. 
  11. ^ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris)英语Med Sci (Paris). March 2005, 21 (3): 284–9 [2009-07-11]. PMID 15745703. (原始内容存档于2009-07-15) (法语). 
  13. ^ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 2004, 56 (1): 43–9 [2009-07-11]. PMID 15047976. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-06). 

外部链接