核受体
核受体，又称为核内受体（英語：Nuclear receptor）是细胞内一类转录因子的统称。核受体超家族的成员在细胞生长、发育、分化与新陈代谢均起到了重要的作用。[1]由于核受体都位于细胞内部，因此它们的激素均为溶脂性，这样才能穿越由脂肪构成的细胞膜。对核受体的研究始于20世纪70年代，70年代末期第一批核受体被提取、分离了出来。[2]核受体同激素结合后被激活，激活后的核受体复合物负责引导靶基启动因子的转录。[3]
核受体的一个独特性质是将它们与其他类别的受体区分开来，这是它们直接与基因组DNA表达相互作用和控制其表达的能力。 因此，核受体在胚胎发育和成体内平衡中发挥关键作用。 如下所述，核受体可根据机制或同源性进行分类。
物种分布与进化
目前已知的核受体仅存于动物基因组中，和动物最为接近的领鞭毛虫都没有。真菌、藻类、植物和其它原虫中都没有发现核受体[4]。几乎最早的动物就已经有了核受体基因，在已测序的物种中，多孔动物门的大堡礁海绵 Amphimedon queenslandica拥有两个核受体基因，栉水母动物门的淡海栉水母 Mnemiopsis leidyi 也有两个核受体[5]，扁盘动物门的丝盘虫 Trichoplax adhaerens 有4个核受体，刺胞動物門的星状海葵 Nematostella vectensis 有17个核受体[6]。线虫动物门的秀丽隐杆线虫的核受体基因达270个[7]，黑腹果蝇与其它常见昆虫有21个[8]，斑马鱼有73个[9]。人类、小鼠和大鼠分别拥有48、49和47个核受体基因[10]。
配体
结合到核受体上的配体通常是亲脂性的物质，例如内源性的激素、维生素A和D，以及外源化合物如内分泌干扰物等。由于核受体调节下游大量的基因表达，少量配体结合到核受体上就会引发生物体的显著反映。许多被调节的下游基因与疾病相关，因此美国食品药品监督局（FDA）批准的药物中约有13%以核受体为靶标[11]。
有一大批核受体还是孤儿受体[12]，即其内源性配体尚未发现（或者有候选但未达成共识）。其中包括FXR、LXR和PPAR，有大批代谢中间产物能与之结合，如脂肪酸、胆汁酸、类固醇等，但只有很低的亲和性。因此这些核受体很可能是体内代谢产物的感应器。其它一些孤儿核受体，如CAR、PXR等，很可能是外源化合物的感应器。这些核受体激活后能启动一系列细胞色素P450氧化酶的表达，来催化这些外源化合物的代谢[13]。
参考文献
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- ^ 张松波，周宏灏. 药物代谢性别差异及与核受体的关系 (PDF). 中国药理学通报. 2007, 23 (3): 292–4. 1001-1978（2007）03-0292-03 （中文）.[永久失效連結]
- ^ 陈彬、周度金. 核受体转录辅激活蛋白：结构与功能 (PDF). 生命的化学. 2001, 21 (1): 18–21. 1000-1336(2001)0l-0018-4 （中文）.[永久失效連結]
- ^ Escriva H, Langlois MC, Mendonça RL, Pierce R, Laudet V. Evolution and diversification of the nuclear receptor superfamily. Annals of the New York Academy of Sciences. May 1998, 839: 143–6. PMID 9629140. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10747.x.
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- ^ 引证错误：没有为名为
Overington_2006的参考文献提供内容 - ^ 引证错误：没有为名为
Benoit_2006的参考文献提供内容 - ^ 引证错误：没有为名为
Mohan_2003的参考文献提供内容
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