亨丁顿舞蹈症
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| 亨丁顿舞蹈症 Huntington's disease (HD) | |
|---|---|
| 又称 | Huntington's chorea |
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| 亨丁顿舞蹈症患者大脑基底核的 中型多棘神经元（黄色）及核内包涵体（橙色）在显微镜下经过处理的影像（影像宽度为360微米） | |
| 症状 | personality change[*]、舞蹈病、减肥、失智症 |
| 类型 | 神经系统变性疾病、Huntington disease and related disorders[*]、eye degenerative disease[*]、genetic neurodegenerative disease with dementia[*]、三核苷酸重复序列疾病[*]、疾病 |
| 病因 | 三核苷酸重复序列扩增 |
| 诊断方法 | 基因检测 |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 神经学 |
| ICD-11 | 8A01.10 |
| ICD-10 | G10、F02.2 |
| ICD-9-CM | 333.4 |
| OMIM | 143100 |
| DiseasesDB | 6060 |
| MedlinePlus | 000770 |
| eMedicine | 1150165、289706、792600 |
| Orphanet | 399 |
亨丁顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD）是一种遗传性疾病，会导致脑细胞死亡[1]。早期症状往往是情绪或智力方面的轻微问题[2]，接著是不协调和不稳定的步态[3]。随著疾病的进展，身体运动的不协调变得更加明显[2]，这方面的能力逐渐恶化直到运动变得困难，无法说话[2][3]。心智能力则通常会衰退为痴呆症[4]。罹患此症患者的具体症状会有所不同[2]。症状通常在出现在30到50岁之间，但也有其他年龄段的亨丁顿舞蹈症患者[1][4] 。在带有与罹患此症相关异常的染色体家族中，其成员可能于较年轻时就发病[2]。大约8％的病例在20岁以前发病，其典型症状与帕金森病更近似[4]。此症患者经常会低估了自身病状[2]。
发生原因及诊断
亨丁顿舞蹈症通常是自父母遗传而来的，惟其中10％的病例则是因新产生的基因突变所导致[2]。此症是因名为Huntingtin一对基因中的任一个染色体发生显性突变而导致，这意味着拥有这基因的人的孩子有50％的机会遗传到此症[1]。 Huntingtin基因提供一种名为“亨丁顿”蛋白质的基因编码[2]，但该基因在编码亨丁顿蛋白质时，却重复复制了扩增CAG（胞嘧啶 - 腺嘌呤 - 鸟嘌呤）此3碱基1组的序列，导致蛋白质生产异常，并通过不明机制逐渐损害脑中的细胞[1]。目前无论症状是否已发生，随时都可透过基因检测以确诊是否罹患此症[5] ，但这会衍生出几个道德议题：有罹患此症的高风险者要到几岁才可认为心智足够成熟而可以选择接受测试、父母是否有权要求对小孩进行测试，以及测试结果应如何保密和揭露[3]。
治疗、流行病学及预后
亨丁顿舞蹈症目前无法治愈[1] 。在病程进展至末期时，患者需要全时间的照顾[3]。治疗可以缓解部份症状，也可以提升一些生活品质 ，目前证据显示，针对身体运动问题最有效的治疗方式是给予丁苯那嗪药物[4]。在欧裔人士中，此症的盛行率为每十万人中4至15人[2][4] ，但在日本人中则非常少见，而目前还没有非洲人口的盛行率数据。此症在男性及女性的发生率相近。此症会引发像肺炎、心脏病等并发症，也会因为跌倒造成身体受伤，这些原因都会降低患者的预期寿命，另外则有9%是自杀身亡[4]。经统计，此症患者在确诊后的十五年到二十年之间死亡率最高[1]。
历史及研究
最早对于亨丁顿舞蹈症的描述可能是来自于Charles Oscar Waters在1841年的描述，而因乔治·亨丁顿在1872年时对此症作出了更具体的描述，因此之后即将此症命名为“亨丁顿舞蹈症”[6]。而此症的遗传学基础是在1993年由遗传性疾病基金会组成的国际合作计划所发现[7][8] 。1960年代开始的相关研究及支援团体让社会大众更了解此症、提供病患以及其家属协助，并促进相关研究[8][9]。目前的研究方向包括确认此症确切的发生机制、提升模式生物来帮助研究、测试可以治疗症状或是减缓疾病恶化的药物、以及研究像是干细胞治疗等疗法，目的都是在于试图修复异常蛋白质对脑细胞所造成的损伤[7]。
台湾中央研究院研究团队发现，以患有亨丁顿舞蹈症（HD）的小鼠作实验模型，观察到生病的小鼠体内微胶细胞会出现大量“Galectin-3”及破损的溶酶体，并发现到发炎的微胶细胞内，“Galectin-3”会结合在破损的溶酶体内膜，干扰细胞清除破损的溶酶体，加剧神经发炎反应。研究团队并认为，透过药物或基因方法抑制“Galectin-3”能有效地改善细胞清除溶酶体的能力，降低微胶细胞的发炎反应，进而减缓神经退化疾病的病程，并改善脑神经退化小鼠的症状及寿命。这项研究已在2019年8月刊登在知名国际期刊自然-通讯[10]。
反义寡核苷酸药物治疗
所谓反义寡核苷酸是经过化学方式修改过的短链单股DNA或RNA，“反义”是指DNA的双股中非作为“模板”的那一股，而核苷酸则是组成DNA和RNA的基本单位。反义寡核苷酸可结合RNA，借此改变特定基因的表现，以制造特定蛋白质，或抑制制造会致命的蛋白质，因此反义寡核苷酸有可能用以压制扩增CAG基因制造蛋白质，从而减缓患者脑部损害的程度及速度。目前相关药物在美国已进入临床试验的最后阶段[11]。
参见
参考资料
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Huntington's Disease Information Page: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). NINDS. January 28, 2016 [19 July 2016]. （原始内容存档于2016-07-27）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 Dayalu, Praveen; Albin, Roger L. Huntington disease: pathogenesis and treatment. Neurologic Clinics. 2015-02, 33 (1) [2022-11-15]. ISSN 1557-9875. PMID 25432725. doi:10.1016/j.ncl.2014.09.003. （原始内容存档于2022-09-21）.
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Caron, Nicholas S.; Wright, Galen EB; Hayden, Michael R. Huntington Disease. Adam, Margaret P. (编). GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993 [2022-11-15]. PMID 20301482. （原始内容存档于2022-12-21）.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Frank, Samuel. Treatment of Huntington’s Disease. Neurotherapeutics. 2014-01, 11 (1). ISSN 1933-7213. PMC 3899480
. PMID 24366610. doi:10.1007/s13311-013-0244-z （英语）.
- ^ Durr, A.; Gargiulo, M.; Feingold, J. The presymptomatic phase of Huntington disease. Revue Neurologique. 2012-11, 168 (11) [2022-11-15]. ISSN 0035-3787. PMID 22902173. doi:10.1016/j.neurol.2012.07.003. （原始内容存档于2022-09-22）.
- ^ Vale, Thiago Cardoso; Cardoso, Francisco. Chorea: A Journey through History. Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2015-05-28, 5 (0) [2022-11-15]. ISSN 2160-8288. PMC 4454991 . PMID 26056609. doi:10.5334/tohm.275. （原始内容存档于2022-11-15）.
- ^ 7.0 7.1 Learning About Huntington's Disease. National Human Genome Research Institute. [19 July 2016]. （原始内容存档于2016-07-04）.
- ^ 8.0 8.1 History of the HDF. Hereditary Disease Foundation. [18 November 2015]. （原始内容存档于2015-11-19）.
- ^ Huntington's Disease Society of America – Our History. Huntington's Disease Society of America. 2008 [17 March 2009]. （原始内容存档于2015-04-09）.
- ^ 腦部退化…關鍵蛋白質在發炎 - 生活. 自由时报电子报. 2019-08-21 [2020-09-12]. （原始内容存档于2021-01-22） （中文（台湾））.
- ^ 科學人雜誌. sa.ylib.com. [2020-06-05]. （原始内容存档于2020-08-27）.
外部连接
- 开放目录项目中的“亨丁顿舞蹈症”
- HOPES project （页面存档备份，存于互联网档案馆） – Stanford University's HD information project
- HDBuzz（页面存档备份，存于互联网档案馆） – HD research news written by scientists in plain language
- HD Drug Works （页面存档备份，存于互联网档案馆） – news about current treatments and planned trials
