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蛋白降解靶向嵌合体

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蛋白降解靶向嵌合体[1]proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术[2]。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式,可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体,以实现化学敲降蛋白的目的[3][4]。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶,并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白[5]。这一技术由于降解时模式为反复迭代,在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性[6]。如今,PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向[6][7][8]

参考文献

  1. ^ 刘昭祥,刘森.蛋白降解靶向嵌合体临床前及临床研究进展[J].生物工程学报, 2023, 39(9):3615-3627.
  2. ^ An, Sainan; Fu, Liwu. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018, 36 [2020-05-26]. ISSN 2352-3964. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.005. (原始内容存档于2021-02-07) (英语). 
  3. ^ Neklesa, Taavi K.; Winkler, James D.; Crews, Craig M. Targeted protein degradation by PROTACs. Pharmacology & Therapeutics. 2017, 174 [2020-05-26]. ISSN 0163-7258. doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.027. (原始内容存档于2022-07-07) (英语). 
  4. ^ Gadd, Morgan S.; Testa, Andrea; Lucas, Xavier; Chan, Kwok-Ho; Chen, Wenzhang; Lamont, Douglas J.; Zengerle, Michael; Ciulli, Alessio. Structural basis of PROTAC cooperative recognition for selective protein degradation. Nature Chemical Biology. 2017, 13 (5) [2020-05-26]. ISSN 1552-4469. doi:10.1038/nchembio.2329. (原始内容存档于2021-02-08) (英语). 
  5. ^ Sakamoto, Kathleen M.; Kim, Kyung B.; Kumagai, Akiko; Mercurio, Frank; Crews, Craig M.; Deshaies, Raymond J. Protacs: Chimeric molecules that target proteins to the Skp1–Cullin–F box complex for ubiquitination and degradation. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2001, 98 (15) [2020-05-26]. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.141230798. (原始内容存档于2021-02-08) (英语). 
  6. ^ 6.0 6.1 Huang, Xiaodong; Dixit, Vishva M. Drugging the undruggables: exploring the ubiquitin system for drug development. Cell Research. 2016, 26 (4) [2020-05-26]. ISSN 1748-7838. doi:10.1038/cr.2016.31. (原始内容存档于2021-03-09) (英语). 
  7. ^ 王瑞峰; 杨博文; 赵冬梅; 程卯生. 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展. 中国药物化学杂志. 2019, 29 (3). doi:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.03.011 (英语). [永久失效連結]
  8. ^ Zou, Yutian; Ma, Danhui; Wang, Yinyin. The PROTAC technology in drug development. Cell Biochemistry and Function. 2019, 37 (1) [2020-05-26]. ISSN 1099-0844. doi:10.1002/cbf.3369. (原始内容存档于2021-02-07) (英语).