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鸦片类药物戒断

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鸦片类药物戒断(英语:Opioid withdrawal)是一组症状(症候群),发生的原因是个人有大量和长久的鸦片类药物使用史,因为突然停止或是减少使用后而发生的症状。[1][2]戒断的医学征象包括有对药物渴望、焦虑不宁腿综合症恶心呕吐腹泻、出汗以及心跳过速。使用鸦片类药物会触发细胞信号通路快速适应,这表示当戒断症状迅速发作时,会造成不利的生理影响。所有鸦片类药物,包括娱乐性以及治疗用药物,当减少或是停止时,都会导致戒断症状发生。由使用娱乐性药物导致的戒断症状,称为鸦片类药物使用疾患,而由处方鸦片类药物所导致者,通常称为“处方鸦片类药物使用疾患”。[3]这些戒断症状可透过鸦片类药物替代疗法(参见鸦片类药物使用疾患#药物治疗)做治疗,可用来缓解症状的药物有盐酸洛非西定英语lofexidine可乐定等。[4]

医学征象

所有鸦片类药物的戒断都会产生类似的医学征象。但严重程度和持续时间取决于所服用药物的类型和剂量,以及使用的时间长度和频率。[5]

药物戒断的症状会在减少或停止使用之后几分钟,或是几天内出现。[1]症状有:烦躁、恶心或呕吐、肌肉痛流鼻水、打喷嚏、腹泻、出汗和发烧[1]男性也可能会在清醒时发生自发性射精[1]

病理生理学

重复使用鸦片类药物的个人会迅速产生药物耐受性身体依赖。这是由于人体鸦片类药物受体受到长期刺激而引发受体脱敏(即受体因为内化作用,敏感性显著降低)。[2]耐受性导致鸦片类药物敏感性降低,损害在大脑多个区域发挥作用的内源性鸦片样物质分子的功效。鸦片样物质会间接减少细胞环腺苷酸的产生。环腺苷酸不足的细胞会透过适应调节而增加环腺苷酸的产量。有耐受性的大脑,因为突然停用鸦片类药物,加上内源性鸦片系统抑制信号的敏感性降低,会导致异常高水准的环腺苷酸产生,这可能是戒断发生的原因。[5]这种环腺苷酸变化可能也是周围神经导致肠胃问题(如腹泻,一种胃肠道生理的负面效果)的原因。[6] 由于不同鸦片类镇痛药亲脂性和释放方式不相同,戒断症状的严重程度和持续时间也会不同。

以下是对鸦片类药物戒断症状持续时间的一般描述:[7]

  • 长期(超过6个月),加上高摄取量,与较严重的戒断症状相关。
  • 短效或缓释药物会导致较快的发作和较短的戒断症状持续时间。
  • 长效药物会导致较慢的发作,但戒断症状持续时间较长。

诊断

对这类戒断的诊断,需要知道个人最近摄取过或接触过的鸦片类药物,并于匹配的症状做比较。[8]症状的严重程度可透过经验证的戒断量表(例如临床鸦片类药物戒断量表英语Clinical Opiate Withdrawal Scale(COWS))做评估,。[9]

治疗和管理

针对鸦片类药物戒断的治疗,会根据诊断的症状进行。对于出现急性症状,但没潜在鸦片类药物使用疾患的人,可透过缓慢减少药物使用,并针对特定症状做管理。[2]

急性戒断

α2肾上腺素拮抗剂

发生鸦片类药物戒断时,一个主要特征是蓝斑核去甲肾上腺素加剧释放。可用α2肾上腺素刺激剂来控制这种急性戒断症状。盐酸洛非西定和可乐定也用于此目的;两者被认为同样有效,但可乐定比盐酸洛非西定有较多的副作用。 [10]

鸦片类药物使用疾患导致的戒断

治疗鸦片类药物使用疾患患者的戒断,也依赖对症管理,以及逐渐减量使用替代药物(包括丁丙诺啡美沙酮)。管理这种症候群的原则是让血液中的药物浓度降至接近于零,以及把身体依赖逆转。最常用的策略是为使用者提供长效鸦片类药物,并缓慢减少药物剂量。最常用到的的替代药物是美沙酮和丁丙诺啡。[11]

丁丙诺菲贴片可把鸦片类药物透过经皮输药英语transdermal路径,提供长效给药。

危险或无效的治疗

鸦片类药物替代治疗的成本和费用会导致一些人去尝试采用某些证据有限的治疗方法。一些药物使用者报告说使用高剂量的洛哌丁胺可缓解鸦片类药物戒断症状。[12]但文献中报导,这样的剂量与造成心脏损害的高风险有关联。[13]

新生儿鸦片类药物戒断

每年有数千名新生儿在产前发育过程中受到鸦片类药物的影响。[14]怀孕母亲使用鸦片类药物已成常见现象。这样的行为会导致新生儿产生药物依赖,而出现如鸦片类药物戒断的症状,这些新生儿的症状被归类为新生儿鸦片类药物戒断症候群(也称为新生儿戒断症候群)。[14]新生儿的中枢神经系统自律神经系统均会受到影响。

常见的与中枢神经系统相关的症状是高声哭泣、睡眠减少、震颤、癫痫发作, 胃肠功能障碍、和呕吐。常见的自主神经系统相关症状有出汗、体温过高、打哈欠和打喷嚏、呼吸速度加快、和鼻塞[14]

舒倍生药片(Suboxone tablet)是丁丙诺啡/纳洛酮复方药物,透过口腔黏膜吸收路径给药,可产生快速的效果。

参见

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Diagnostic and statistical manual of mental disorders : DSM-5. 5th. American Psychiatric Association. 2013: 547–549. ISBN 9780890425541. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Volkow, Nora D.; Blanco, Carlos. Medications for opioid use disorders: clinical and pharmacological considerations. The Journal of Clinical Investigation. 2020-01-02, 130 (1): 10–13. ISSN 0021-9738. PMC 6934219可免费查阅. PMID 31763992. doi:10.1172/JCI134708 (英语). 
  3. ^ Blandthorn, J; Leung, L; Loke, Y. Prescription opioid use in pregnancy.. The Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. October 2018, 58 (5): 494–498. PMID 29744859. S2CID 13665351. doi:10.1111/ajo.12823可免费查阅. 
  4. ^ Rehman, Saif Ur; Maqsood, Muhammad Haisum; Bajwa, Hamza; Tameez Ud Din, Asim; Malik, Mustafa N. Clinical Efficacy and Safety Profile of Lofexidine Hydrochloride in Treating Opioid Withdrawal Symptoms: A Review of Literature. Cureus. 2019, 11 (6): e4827. ISSN 2168-8184. PMC 6682385可免费查阅. PMID 31403015. doi:10.7759/cureus.4827. 
  5. ^ 5.0 5.1 Christie, M J. Cellular neuroadaptations to chronic opioids: tolerance, withdrawal and addiction. British Journal of Pharmacology. May 2008, 154 (2): 384–396. ISSN 0007-1188. PMC 2442443可免费查阅. PMID 18414400. doi:10.1038/bjp.2008.100. 
  6. ^ Thomas, Jay. Opioid-Induced Bowel Dysfunction. Journal of Pain and Symptom Management. 2008-01-01, 35 (1): 103–113 [2022-11-11]. ISSN 0885-3924. PMID 17981003. doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.01.017可免费查阅. (原始内容存档于2020-07-22) (英语). 
  7. ^ Opioid withdrawal management: SA Health. www.sahealth.sa.gov.au. [2020-03-28]. (原始内容存档于2021-06-08). 
  8. ^ Kosten, Thomas R.; Baxter, Louis E. Review article: Effective management of opioid withdrawal symptoms: A gateway to opioid dependence treatment. The American Journal on Addictions. 2019, 28 (2): 55–62. ISSN 1521-0391. PMC 6590307可免费查阅. PMID 30701615. doi:10.1111/ajad.12862 (英语). 
  9. ^ Clinical Opiate Withdrawal Scale (PDF). [2022-11-11]. (原始内容存档 (PDF)于2019-01-10). 
  10. ^ Gowing, Linda; Farrell, Michael; Ali, Robert; White, Jason M. Alpha 2 -adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016-05-03, (5): CD002024. ISSN 1465-1858. PMC 7081129可免费查阅. PMID 27140827. doi:10.1002/14651858.cd002024.pub5. 
  11. ^ Schuckit, Marc A. Treatment of Opioid-Use Disorders. New England Journal of Medicine. 2016-07-28, 375 (4): 357–368. ISSN 0028-4793. PMID 27464203. doi:10.1056/NEJMra1604339可免费查阅. 
  12. ^ Daniulaityte, Raminta; Carlson, Robert; Falck, Russel; Cameron, Delroy; Perera, Sujan; Chen, Lu; Sheth, Amit. "I Just Wanted to Tell You That Loperamide WILL WORK": A Web-Based Study of Extra-Medical Use of Loperamide. Drug and Alcohol Dependence. 2013-06-01, 130 (1–3): 241–244. ISSN 0376-8716. PMC 3633632可免费查阅. PMID 23201175. doi:10.1016/j.drugalcdep.2012.11.003. 
  13. ^ Borron, Stephen W.; Watts, Susan H.; Tull, Jonathan; Baeza, Salvador; Diebold, Stephanie; Barrow, Alison. Intentional Misuse and Abuse of Loperamide: A New Look at a Drug with "Low Abuse Potential". The Journal of Emergency Medicine. July 2017, 53 (1): 73–84. ISSN 0736-4679. PMID 28501383. doi:10.1016/j.jemermed.2017.03.018. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 Piccotti, L; Voigtman, B; Vongsa, R; Nellhaus, EM; Rodriguez, KJ; Davies, TH; Quirk, S. Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome: A Developmental Care Approach.. Neonatal Network. 1 May 2019, 38 (3): 160–169. PMID 31470383. S2CID 181561278. doi:10.1891/0730-0832.38.3.160.