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曲美他嗪

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曲美他嗪
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Vastarel
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度約5小時後完全吸收，60小時後藥物濃度趨於穩定
血漿蛋白結合率低（16%）
藥物代謝極少
生物半衰期7至12小時
排泄途徑主要由腎臟原狀排出。腎臟受損時藥物暴露有增長，嚴重受損時（CrCl <30 ml/min）平均增加3倍
識別資訊
  • 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine
CAS號5011-34-7
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.023.355 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C14H22N2O3
摩爾質量266.336 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O(c1ccc(c(OC)c1OC)CN2CCNCC2)C
  • InChI=1S/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4-5,15H,6-10H2,1-3H3 checkY
  • Key:UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N checkY

曲美他嗪（trimetazidine）是一種治療心絞痛的藥物，已被冠以許多種商品名銷售。[1]該藥物是由法國Laboratoires Servier（英語：Laboratoires Servier）開發和銷售的第一種細胞保護性抗缺血劑。它是一種抗缺血（抗心絞痛）代謝劑，通過抑制脂肪酸代謝來改善心肌（英語：myocardial）葡萄糖的利用，也稱為脂肪酸氧化抑制劑。

醫療用途

曲美他嗪通常被用於心絞痛的長期治療，在一些國家（如法國）還用於治療耳鳴與頭暈。歐洲藥品管理局（EMA）於2012年完成了對曲美他嗪的益處和風險審查，並建議限制使用含曲美他嗪的藥物，以作為一線抗心絞痛治療不能控制或不耐受情況下的心絞痛附加治療。[2]

心絞痛患者的對照研究顯示曲美他嗪增加了冠脈血流儲備（英語：coronary flow reserve），從而延緩與運動有關的缺血發作，限制了運動造成的血壓快速波動，並對心率沒有顯著影響，顯着降低了心絞痛發作的頻率，並使因心絞痛而使用硝酸鹽（英語：Glyceryl trinitrate (pharmacology)）顯着減少。

在患有冠狀動脈疾病的糖尿病患者中，它改善了左心室功能。近期，人們發現曲美他嗪對不同病因造成的心臟衰竭都有效果。[3][4]

用作表現增強物質

曲美他嗪被列入世界反興奮劑組織（WADA）「激素和代謝調節劑」類別下的禁用物質清單，[5]並且在任何時候都禁止在「賽內和賽外」使用它。[6][7]2014年，中國奧運會游泳冠軍孫楊對四個月前剛被禁止的曲美他嗪的檢測呈陽性，因此被中國游泳協會禁賽三個月。2015年1月，WADA將曲美他嗪從「興奮劑」重新分類並降級為「心臟代謝調節劑」。[8][9]2022年2月，原定於2月8日星期二舉行的2022年奧運會花樣滑冰團體項目的頒獎典禮被推遲，原因是因為國際奧委會（IOC）發言人馬克·亞當斯將這種情況描述為需要與國際滑冰聯盟（ISU）「法律諮詢」的情況。[10]幾家媒體在星期三報道稱，該問題與俄羅斯奧委會的卡米拉·瓦莉娃對曲美他嗪的檢測陽性有關，[11][12]檢測於2月11日正式確認，結果待查。[13]2月9日，瓦莉娃被俄羅斯反興奮劑機構（RUSADA）清除。IOC、WADA和ISU正對RUSADA的決定提出上訴。[14]

不良反應

人們曾認為曲美他嗪是一種安全性高、耐受性好的藥物[15]。 它與單胺氧化酶抑制劑相互作用。

關於曲美他嗪對死亡率，心血管事件或生活質量影響的信息很少。 使用臨床重要結果比較曲美他嗪與常規抗心絞痛藥物的長期隨機對照試驗是合理的。[16] 最近，一項國際多中心回顧性隊列研究確實表明，在不同病因的心力衰竭患者中，在常規最佳治療方案中添加曲美他嗪可以改善死亡率和發病率。[17]

EMA建議醫生不要再為有耳鳴、眩暈或視力障礙的患者開曲美他嗪。[2] 最近的EMA評估還顯示帕金森症候群(或 錐體外症候群)症狀(如震顫、僵硬、運動障礙、張力亢進), 步態不穩, 不寧腿綜合症, 其他相關運動障礙的高可能性, 停藥後可逆。 因此，建議醫生不要給帕金森病患者，有帕金森症候群、震顫、不寧腿綜合徵或其他相關運動障礙的患者開藥，也不要給嚴重腎功能衰竭的患者開藥。[2]

作用機制

曲美他嗪阻礙長鏈HADHB生成，從而抑制脂肪酸的β-氧化並促進葡萄糖的氧化[18]。在缺血的細胞中，要得到同樣多的能量，與脂肪酸β-氧化相比，葡萄糖氧化消耗的氧氣更少。因此，曲美他嗪使細胞缺血時也能獲取足夠的能量，並維持其代謝。這樣，缺氧或缺血細胞內的ATP濃度便不會下降，這保證了離子泵與跨膜鈉-鉀運輸的正常運作，保持着細胞的動態平衡。[19]

商品名

曲美他嗪已被冠以眾多品牌名分銷，包括：3 Kat、Adexor、Aiyiling、Angimax、Angimet、Anginox、Angintriz、Angiozil、Angirel、Angirid、Angitrim、Angivas、Angivent、Antoris、ApoTrimet、Apstar、Atanol、Bustidin、Cardimax、Carvidon、Curime、Cyto-Protectin、Cytogard、Dilatan、Dimesar、Domisin、Energotrim、Feelnor、Idaptan、Imovexil、Intervein、Invidon、Kardin、Liomagen、Matenol、Metacard、Metacardia、Metagard、Metazydyna、Mezitan、Miozidine、Moduxin、Neotri、Novazidine、Portora、Prectazidine、Predizin、Predozone、Preductal、Predutrim、Preduxl、Protevasc、Rimecor、Setal、Sitorel、Tacirel、Tazidinol、Tazz、TevaTrim、TMZ、Triacyt、Tricardia、Triguard、Trimductal、Trimecard、Trimeductan、Trimektal、Trimeluzine、Trimepect、Trimerel、Trimet、Trimetacor、Trimetaratio、Trimetazidin、Trimetazidinã、Trimetazidine、Trimetazidinum、Trimetazigen、Trimetazydyna、Trimezar、Trimpol、Trizedon、Trizid、Trizidine、Tryme、Vascotasin、Vascotazin、Vashasan、Vasorel、Vasotrim、Vaspycar、Vastar、Vastarel、Vastazid、Vastinan、Vastinol、Vastor、Vestar、Vosfarel、Whilst、Ze Wei Er、Zidimet、Zidin、Zidmetin、Zilutra、Zimetin等。[1]

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 Trimetazidine – International brands. Drugs.com. [7 May 2017]. （原始內容存檔於2018-08-24）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines (pdf). Press release. European Medicines Agency. 2012-06-12 [2017-02-16]. （原始內容存檔 (PDF)於2013-04-06）. 
  3. ^ Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, Calori G, Alfieri O, Margonato A. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. September 2006, 48 (5): 992–8. PMID 16949492. doi:10.1016/j.jacc.2006.03.060. 
  4. ^ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Någren K, Scheinin M, Hesse B, Juhani Airaksinen KE, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Opie LH, Knuuti J. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. September 2008, 118 (12): 1250–8. PMID 18765391. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.778019. 
  5. ^ Ritchie, Hannah; Ramsay, George. Trimetazidine: Drug banned by WADA makes 'your heart work more efficiently'. CNN (CNN). CNN. 2022-02-10 [2022-02-10]. （原始內容存檔於2022-02-10）. 
  6. ^ World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List (PDF). World Anti-Doping Agency. 2022-01-01 [2022-02-14]. （原始內容 (PDF)存檔於2022-01-22）. 
  7. ^ World Anti-Doping Code International Standard Prohibited List 2023. World Anti-Doping Agency. 2023-01-01 [2023-01-01]. （原始內容存檔於2023-10-06） （英語）. 
  8. ^ Sun Yang, el chico malo de la natación que gana todo pero al que nadie quiere. yahoo.es. 2019-07-22 [2022-02-14]. （原始內容存檔於2022-02-09）. 
  9. ^ The Sun Yang Doping Case: Chapter Two of an Olympic Champion. 2014-12-02 [2022-02-14]. （原始內容存檔於2016-09-21）. 
  10. ^ Olympic medals in team figure skating delayed by legal issue. AP News. 2022-02-09 [2022-02-09]. （原始內容存檔於2022-02-09） （英語）. 
  11. ^ Tétrault-Farber, Gabrielle; Axon, Iain; Grohmann, Karolos. Figure skating-Russian media say teen star tested positive for banned drug. Reuters. 2022-02-09 [2022-02-09]. （原始內容存檔於2022-02-09） （英語）. 
  12. ^ Brennan, Christine. Positive drug test by Russian Kamila Valieva has forced a delay of Olympic team medals ceremony. USA Today. 2022-02-09 [2022-02-14]. （原始內容存檔於2022-02-09）. 
  13. ^ 存档副本. [2022-02-14]. （原始內容存檔於2022-02-11）. 
  14. ^ 存档副本. [2022-02-14]. （原始內容存檔於2022-02-11）. 
  15. ^ Ciapponi A1, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina.Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;(4):CD003614
  16. ^ Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev. 2005, (4): CD003614 [2017-02-16]. PMID 16235330. doi:10.1002/14651858.CD003614.pub2. （原始內容存檔於2012-05-15）. 
  17. ^ Fragasso G, Rosano G, Baek Hong S, Sisakian H, Di Napoli P, Alberti L, Calori G, Kang SM, Sahakyan A, Vitale C, Marazzi G, Margonato A, Belardinelli R. Effect of partial acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: results from an international multicentre retrospective cohort study. Int J Cardiol. 2013;163:320-5.
  18. ^ Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ. Res. March 2000, 86 (5): 580–8. PMID 10720420. doi:10.1161/01.RES.86.5.580. 
  19. ^ Stanley WC, Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol. April 2003, 17 (2): 133–45. PMID 12667223. doi:10.1046/j.1472-8206.2003.00154.x. 

拓展閱讀

  • Sellier P, Broustet JP. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs. 2003, 3 (5): 361–9. PMID 14728070. doi:10.2165/00129784-200303050-00007. 
  • Génissel P, Chodjania Y, Demolis JL, Ragueneau I, Jaillon P. Assessment of the sustained release properties of a new oral formulation of trimetazidine in pigs and dogs and confirmation in healthy human volunteers. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004, 29 (1): 61–8. PMID 15151172. doi:10.1007/BF03190575. 
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