D-二聚體
D-二聚體(英語:D-dimer或D dimer)是一種纖維蛋白降解產物(Fibrin degradation product,FDPs),在血液疾病、彌散性血管內凝血、COVID-19感染相關的凝血障礙中的一種生物標記[1]。它是含有纖維蛋白的兩個D片段,通過交聯連接,從而形成的蛋白質二聚體。凝血發生後,交聯纖維蛋白形成和降解的D-二聚體被激活,因此D-二聚體被作為反映體內血漿高凝狀態及纖溶系統激活的重要分子標誌物。
D-二聚體濃度可以通過血液檢查確定,以幫助診斷血栓。自20世紀90年代推出以來,它已成為對疑似血栓性疾病(如靜脈血栓栓塞)患者的一項重要測試。雖陰性結果排除了血栓形成,但陽性結果儘管可以表明血栓形成,但不能排除其他潛在原因。因此,其主要用途是排除可能性較低的血栓栓塞性疾病[2][3]。
D-二聚體水平被用作血液疾病彌散性血管內凝血以及與COVID-19 感染相關的凝血障礙的預測生物標誌物。蛋白質增加四倍是COVID-19住院患者預後不良的指標[4]。
D 二聚體是纖維蛋白原經凝血酶、活化的因子作用下聚合、交聯,再經纖溶酶降解後形成的一種可溶性纖維蛋白降解產物。D-二聚體在多種疾病臨床診斷和病情監測中應用廣泛,如靜脈血栓栓塞症(VTE)的診斷、瀰漫性血管內凝血(DIC)的預後判斷、心腦血管疾病和惡性腫瘤的輔助診斷等。常用的D-二聚體檢測方法有酶聯免疫吸附法、免疫比濁法與膠體金法[5]。
原理
凝血級聯的蛋白質通過與受損的血管壁接觸並暴露於組織空間中的膠原蛋白(內在途徑)或通過激活因子VII等組織激活因子(外在途徑),激活了血凝塊或血栓形成。這兩種途徑都會導致凝血酶的產生,凝血酶是一種將可溶性血液蛋白纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的酶,纖維蛋白聚集成原纖維。另一種凝血酶生成的酶,因子 XIII,在D片段位點交聯纖維蛋白原纖維,形成不溶性凝膠,作為血凝塊形成的支架。
循環酶纖溶酶是纖維蛋白溶解的主要酶,可在多個位置裂解纖維蛋白凝膠。所得片段「高分子量聚合物」被纖溶酶消化數倍,產生中間體,然後產生小聚合物(纖維蛋白降解產物或 FDP)。然而,兩個 D 片段之間的交聯保持完整,並且當纖維蛋白片段被充分消化時,這些交聯會暴露在表面上。D-二聚體的結構是原始纖維蛋白原分子的兩個 D 結構域的180 kDa 或 195 kDa 的D-二聚體在血液中的半衰期約為6至8小時。
D-二聚體通常不存在於人血漿中,除非凝血系統被激活,例如,由於存在血栓或彌散性血管內凝血。D-二聚體測定取決於單克隆抗體與D-二聚體片段上特定表位的結合。市面上有多種檢測試劑盒可供購買;它們都依賴於不同的抗 D-二聚體單克隆抗體。對於其中一些,抗體結合的 D-二聚體區域是已知的。然後通過多種實驗室方法之一定量測量抗體的結合。
參考文獻
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