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MHC Ⅰ類分子

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MHC I類分子
MHC I類分子的結構簡圖
鑑定
標誌MHC class I
膜蛋白資料庫英語Membranome63

MHC I類分子(MHC class I),爲兩種MHC(主要組織相容性複合物)分子之一,能夠與長8-13胺基酸殘基的內源性段結合,並將之呈遞到細胞表面。MHCⅠ類分子由一條較長的重鏈(α鏈)和一條較短的輕鏈(β)組成。MHCⅠ類分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白(β2m),並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M基因編碼(人HLA(在人體內MHC稱爲HLA人類白血球抗原(Human Leukocyte Antigen)基因位於6號染色體上)[1][2]。屬於第一類MHC的HLA(HLA-A, HLA-B, HLA-C),MHCⅠ類分子的功能爲呈遞內源性抗原,並激活CD8+ T細胞(細胞毒性T細胞,CTL)。

MHC Ⅱ類分子不同,MHCⅠ類分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分布。[3]。可以將MHCⅠ類分子比作細胞的「告示板」,它能夠將細胞內肽(蛋白質)的合成情況展示給CD8+ T細胞,如果後者檢測到不正常之處(如細胞感染病毒時,病毒的蛋白質就會被MHCⅠ類分子呈遞到細胞表面),CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死[4]

產生途徑

MHCⅠ類分子的產生途徑簡圖

人體蛋白質合成過程中,會產生大量「無用」(如錯誤摺疊)的蛋白質,這些蛋白質會被蛋白酶體水解,產生大量的小肽段。之後,內質網上的TAP轉運蛋白英語Transporter associated with antigen processing會將這些肽段轉運到內質網腔內,之後,這些肽段會與MHCⅠ類分子前體組合,符合要求的肽段(8-13個胺基酸殘基)會被裝載到MHCⅠ類分子之上,之後,途徑高爾基器,被運到細胞表面[4]

進化史

已有研究表明[5] ,MHCⅠ類分子存在於所有現存有頷類脊椎動物基因組內,起源於有頷類的最近共同祖先,之後MHC1基因家族在物種形成中經歷了許多不同的進化路徑[6]

參考

  1. ^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 1981, 78 (11): 6613–7. PMC 349099可免費查閱. PMID 6171820. doi:10.1073/pnas.78.11.6613. 
  2. ^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA. The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin. Biochemistry. November 1973, 12 (24): 4811–22. PMID 4586824. doi:10.1021/bi00748a001. 
  3. ^ 龔非力等. 醫學免疫學. 北京: 科學出版社. 2007: 64–67. ISBN 978-7-03-019179-3 (中文(簡體)). 
  4. ^ 4.0 4.1 Lauren Sompayrac. How the Immune System Works. John Wiley & Sons, Ltd. 2016: 43-44. ISBN 978-1-118-99777-2. 
  5. ^ Kulski, Jerzy K.; Shiina, Takashi; Anzai, Tatsuya; Kohara, Sakae; Inoko, Hidetoshi. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 2002-12-01, 190: 95–122. ISSN 0105-2896. PMID 12493009. doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x. 
  6. ^ Azevedo, Luisa; Serrano, Catarina; Amorim, Antonio; Cooper, David N. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response. Human Genomics. 2015-01-01, 9: 21 [2018-09-28]. ISSN 1479-7364. PMC 4559023可免費查閱. PMID 26337052. doi:10.1186/s40246-015-0043-1. (原始內容存檔於2019-10-18).