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4-氨基水杨酸

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4-氨基水杨酸
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Paser、Granupas及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率50–60%
药物代谢肝臟
排泄途徑腎臟
识别信息
  • 4-Amino-2-hydroxybenzoic acid
CAS号65-49-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C7H7NO3
摩尔质量153.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点150.5 °C（302.9 °F）
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N checkY

4-氨基水楊酸 （英語：4-Aminosalicylic acid，也稱為對氨基水楊酸 (英語：para-aminosalicylic acid，簡稱PAS)），以Paser等品牌於市面銷售，是一種抗生素，主要用於治療結核病。[2]特別是將它與其他結核病管理（英语：Tuberculosis management）藥物共同使用，以治療具抗藥性的活動性結核病。[3]它也被用作二線藥物，替代柳氮磺吡啶，用於治療潰瘍性結腸炎和克隆氏症等罹患炎症性腸病的患者。[3]此藥物係透過口服的方式給藥。[3]

使用此藥物常見的副作用有噁心、腹痛和腹瀉。[3]其他副作用可能有肝炎和過敏反應。[3]不建議處於慢性腎臟病末期的患者使用。[3]雖然個體於懷孕期間使用似乎不會對胎兒造成傷害，但尚未對該族群做過充分研究。 [3]4-氨基水楊酸被認為是透過阻斷細菌製造葉酸的功能來發揮作用。[3]

4-氨基水楊酸於1902年首次被合成，並於1940年代早期開始進入醫療用途。[4]它已被列入世界衛生組織基本藥物清單之中。[5]

醫療用途

4-氨基水楊酸的主要用途是用於治療結核病之用。[6][7]

此藥物在美國是與其他活性藥物合併使用以治療結核病。[7]

在歐盟，此藥物與其他藥物聯合使用，用於治療患有多重抗藥性結核病的成人和年齡在28天以上的兒童，前提是其他不含此藥物的療法已不可用，原因可能是疾病對原有療法有抗藥性，也可能是原有療法會造成副作用。[6]

結核病

4-氨基水楊酸於1944年被嘗試用於治療結核病的臨床用途（參見本文歷史一節）。此藥物是繼鏈黴素之後，第二種能有效治療結核病的藥物。在利福平和吡嗪醯胺問世之前，4-氨基水楊酸是結核病標準治療法中所用的一種藥物。[8]

但4-氨基水楊酸藥效不如目前治療結核病的五種一線藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、鏈黴素），且成本較高，但對治療抗多藥性結核病仍有其功效。[9]4-氨基水楊酸通常均為與其他抗結核藥物合併使用。[10]

治療結核病時所使用的劑量為150毫克/公斤/天，每日分2至4次服用，因此成人的常用劑量約為每天服用4次，每次劑量為2至4克。在美國，此藥物由藥廠Jacobus Pharmaceutical銷售，商品名稱為"Paser"，4克一包，顆粒狀，屬緩釋型。此藥物應與酸性食物或飲料（柳橙汁、蘋果汁或番茄汁）配合服用。 [11]4-氨基水楊酸曾經與異煙肼組成複方藥物形式販售，當時的商品名為Pasinah[12]或是Pycamisan 33。[13]

4-氨基水楊酸於1994年6月在美國獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准用於醫療用途，並於2014年4月在歐盟獲得批准用於醫療用途。[14][6]

炎症性腸病

4-氨基水楊酸也曾被用於治療炎症性腸病（潰瘍性結腸炎和克隆氏症），[15]但其目前已被柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等其他藥物所取代。

其他

4-氨基水楊酸已被研究用於排除人體內錳的螯合療法（英语：chelation therapy），有項歷經17年的追蹤研究顯示它可能優於其他螯合方案（例如採用乙二胺四乙酸的）。[16]

副作用

此藥物常會引發消化道副作用（噁心、嘔吐、腹瀉），可使用延遲釋放製劑以克服此種問題。[17]此藥物也是引發使用者發生肝炎的一個原因。有葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症的患者應避免服用此類氨基水楊酸，因為其會導致溶血反應。[18]此藥物也會產生甲狀腺腫的副作用，因為其會抑制甲狀腺激素合成。[19]

與其他藥物發生交互作用的情況包括與苯妥英一起服用時，會將體內苯妥英水平升高，與利福平一起服用時，個體血液中的利福平濃度會下降約一半。[20]

FDA將4-氨基水楊酸歸類為妊娠C類，表示尚不清楚此藥物是否會對胎兒造成傷害。[1]

藥理學

4-氨基水楊酸經加熱後會發生去羧反應，生成二氧化碳和3-氨基苯酚。[21]

作用方式

4-氨基水楊酸已被證明是種前藥，透過二氫蝶酸合成酶（英语：dihydropteroate synthase）（DHPS）和二氫葉酸合成酶（英语：dihydrofolate synthase）(DHFS) 摻入葉酸途徑，生成羥基二氫葉酸（ (Hydroxy-H2Pte和Hydroxy-H2PteGlu)）抗代謝物，與二氫葉酸競爭二氫葉酸還原酶 (DHFR) 的結合位點。 Hydroxy-H2PteGlu與二氫葉酸還原酶結合後將阻斷酵素活性。[22]

作用機轉

一些研究顯示4-氨基水楊酸的主要抗結核作用是透過破壞葉酸代謝途徑來達成。[23]

抗藥性

醫界最初認為對4-氨基水楊酸的抗藥性來自於影響二氫葉酸還原酶（DHFR）的突變，後來發現這是由影響二氫葉酸合成酶（DHFS）活性的突變所引起，而導致破壞葉酸代謝途徑的作用無法發揮。[24]

歷史

4-氨基水楊酸由Seidel和Bittner兩位於1902年首次合成。[4]瑞典化學家越根·禮門（英语：Jörgen Lehmann）在發現结核菌能大量代謝水楊酸後，重新發現這種化合物的抗结核活性。[25]越根·禮門於1944年底首次嘗試以4-氨基水楊酸作為口服治療結核病的藥物，第一位接受治療患者的病情發生戲劇性好轉，[26]而證明這種藥物的作用比鏈黴素更好，鏈黴素具有耳毒性（英语：Ototoxicity），且結核菌很容易對其產生抗藥性。 英國醫學研究委員會的研究人員於1948年證明鏈黴素和4-氨基水楊酸聯合治療，比使用任何單一藥物更為有效，並確立採聯合治療結核病的原則。[9][4]

其他名稱

4-氨基水楊酸有許多名稱，包括para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid和4-ASA等。[27]

參見

  1. ^ 1.0 1.1 Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-02-28 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-09-15）. 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 140. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Aminosalicylic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Donald PR, Diacon AH. Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend. The Lancet. Infectious Diseases. September 2015, 15 (9): 1091–1099. PMID 26277036. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. 
  5. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane). European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 -09-17 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-08-15）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release. DailyMed. 1 May 2010 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-08-03）. 
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延伸閱讀

外部連結

  • Aminosalicylic acid. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-04]. （原始内容存档于2020-08-07）. 
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