糜蛋白酶原

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糜蛋白酶原(英语:Chymotrypsinogen),也叫胰凝乳蛋白酶原,是糜蛋白酶的无活性前体(酶原),糜蛋白酶是一种消化酶,可将蛋白质分解成更小的肽。糜蛋白酶原是由245个氨基酸残基组成的单一多肽链。[1]它在胰腺腺泡细胞中合成并储存在腺泡细胞顶端的膜结合颗粒内。颗粒从细胞中释放出来是被荷尔蒙信号或神经冲动所刺激,颗粒溢出到通向十二指肠的导管中。[2]

激活

糜蛋白酶原在进入消化道之前必须处于非活性状态。这可以防止对胰腺或任何其他器官的损害。它被另一种称为胰蛋白酶的酶激活为活性形式。这种活性形式称为π-糜蛋白酶,用于制造α-糜蛋白酶。胰蛋白酶切割糜蛋白酶原中精氨酸-15和异亮氨酸-16之间的肽键。这会在π-糜蛋白酶分子中产生两个肽,它们通过二硫键结合在一起。一种π-糜蛋白酶通过破坏亮氨酸丝氨酸肽键作用于另一种。活化的π-糜蛋白酶与其他π-糜蛋白酶分子反应,裂解出两个二肽,即丝氨酸-14-精氨酸-15和苏氨酸-147-天冬酰胺-148。[3]该反应产生α-糜蛋白酶。[4]α-糜蛋白酶的产量会受到诸如苯丙酸盐等抑制剂的影响,也受pH、温度和氯化钙的影响。[5]

可以使用荧光探针6-对甲苯胺基萘磺酸(TNS)研究活化过程。 TNS与胰凝乳蛋白酶原形成共价键,并且当键在胰蛋白酶存在下断裂形成胰凝乳蛋白酶时,荧光增加。[6]

参考文献

  1. ^ Campbell, Mary K.; Farrell, Shawn O. Biochemistry 7th. Brooks/Cole, Cengage Learning. 2011: 176. ISBN 9780840068583. 
  2. ^ Berg.M.J.,Tymoczko.L.J.,Stryer.L., Gatto Jr. J.G. Biochemistry, 7th Ed.; Freeman: New York, 2012.
  3. ^ Garret, Reginald. Biochemistry. Canada: Mary Finch. 2013: 484. ISBN 978-1-133-10629-6. 
  4. ^ Dreyer, William J.; Neurath, Hans. The activation of chymotrypsinogen; isolation and identification of a peptide liberated during activation. (PDF). The Journal of Biological Chemistry. December 1955, 217 (2): 527–39 [2022-11-04]. PMID 13271414. (原始内容存档 (PDF)于2015-04-04). 
  5. ^ Sturtevant, Julian M.; Beres, Laszlo. Calorimetric studies of the activation of chymotrypsinogen A. Biochemistry. May 1971, 10 (11): 2120–2126. ISSN 0006-2960. PMID 5105558. doi:10.1021/bi00787a025. 
  6. ^ McClure, William O.; Edelman, Gerald M. Fluorescent Probes for Conformational States of Proteins. III. The Activation of Chymotrypsinogen. Biochemistry. February 1967, 6 (2): 567–572. ISSN 0006-2960. PMID 6047640. doi:10.1021/bi00854a026.