卡泊芬净
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临床资料 | |
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读音 | /ˌkæspoʊˈfʌndʒɪn/ KAS-poh-FUN-jin |
商品名 | Cancidas |
其他名称 | (4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyltetradecanoyl)- 4-hydroxy-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-threo-3-hydroxy-L-ornithyl-trans-3-hydroxy-L-proline cyclic (6→1)-peptide [1]:185 1-[(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine] pneumocandin B0[2] |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a615001 |
核准状况 | |
怀孕分级 |
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给药途径 | 静脉注射 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
生物利用度 | 100% (静脉注射) |
血浆蛋白结合率 | ~97% |
药物代谢 | 肝脏 |
生物半衰期 | 9–11 hours |
排泄途径 | 肾脏 (41%), 粪便 (35%) |
识别信息 | |
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CAS号 | 162808-62-0 ![]() 179463-17-3 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL |
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CompTox Dashboard (EPA) | |
化学信息 | |
化学式 | C52H88N10O15 |
摩尔质量 | 1,093.33 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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卡泊芬净(英语:Caspofungin[1][4])以商品名Cancidas等于市面销售,首先是由默克药厂[5]推出的一种脂肽抗真菌药。它是一被称为棘皮素类抗真菌药物家族中的一员。[6]此药物通过抑制制酵素1,3-β-D-葡聚糖合成酶来破坏真菌的细胞壁完整性而发挥作用。[7]
卡泊芬净是美国食品药物管理局(FDA)核准的首个真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶合成抑制剂。[8]药物透过静脉注射方式给药,[2]市面已有通用名药物流通。[9]此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[10]
医疗用途
注射用醋酸卡泊芬净最初于2001年获得FDA和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准作医疗用途。[11][12]
两个组织批准的治疗适应症包括对发热中、嗜中性白血球低下成人,用于治疗假定真菌感染的经验性疗法,对成年侵袭性曲霉病患者,当其病情对其他抗真菌药物难治或不耐受时,用于挽救性治疗。FDA核准的适应症还包括真菌血症的治疗,及对特定念珠菌属感染的治疗,包括腹腔内脓疡、腹膜炎、胸膜腔感染和食道炎。EMA核准的适应症则包括成人广泛性侵袭性念珠菌病 的治疗。
先前研究中的治疗平均持续时间是34天。也有经过一天治疗即痊愈的案例。然而有少数人接受长达162天的治疗,且对药物的耐受性良好,显示在复杂的曲霉病病例中可能需要长期使用并且耐受性良好。一般来说,治疗的持续时间取决于疾病的严重程度、临床反应以及免疫功能低下人群的免疫功能改善。
约36%对其他疗法难治的患者对卡泊芬净的治疗反应良好,至有70%对其他治疗方法不耐受的患者也被归类为治疗有效。于治疗侵袭性曲霉病方面,迄今尚未进行此药物与其他药物的直接比较研究。
活性范围
卡泊芬净可有效治疗曲霉病菌和念珠菌属引起的真菌感染。它是棘皮素类家族的成员,是一类新型抗真菌剂,对所有念珠菌属物种具有广谱活性。与氟康唑或两性霉素B的治疗作用相比,此三种药物已被证明在明确的临床环境(包括侵袭性念珠菌感染、念珠菌食道炎和念珠菌血症)中均非常有效(表现优异)。已观察到这些药物对近平滑念珠菌和贾氏念珠菌(C. guilliermondii)具有较高的最小抑菌浓度 (MIC)。[13]
在少数白色念珠菌感染患者中,已发现对卡泊芬净敏感性降低的突变体,但目前仍很少见。其机转可能是1,3-β-D-葡聚糖合成酶基因的点突变。[14]目前尚无关于白色念珠菌之外的其他真菌产生抗药性的报告。
以下是一些具有医学意义的微生物最小抑菌浓度敏感性数据。
特定人群
在动物身上的研究显示卡泊芬净具有胚胎毒性。[15]这项药物仅限于对于个体的潜在利益大于胎儿风险时,方可在怀孕期间使用。[16]对于采母乳哺育婴儿的个体,根据一些专家意见,建议谨慎使用,而根据一些权威机构,则为哺乳期间不建议使用此药物。[16]
卡泊芬净经FDA核准用于年纪在三个月及以上的患者。[2]剂量是透过莫斯特勒公式(Mosteller formula)计算出患者的体表面积 (BSA)来设定。[17]
不良影响
卡泊芬净的副作用发生率似乎相对较低。[18]在临床研究和上市后报告中,使用者出现的副作用如下:
- 消化道:恶心、呕吐、腹痛、腹泻
- 中枢神经系统:头痛
- 全身性:发烧、静脉炎(或血栓性静脉炎、静脉插管部位并发症(如出现硬结)、不明疼痛、类流感症候群、肌肉痛、寒颤和感觉异常
- 呼吸系统:呼吸困难
- 肾脏:血浆肌酸酐升高
- 血液学:贫血
- 电解质:低血钾
- 肝脏:肝酵素增加(无症状)
- 过敏反应:皮疹、脸部水肿、搔痒
- 其他:心跳过速
其他罕见但可能严重的反应包括史蒂芬斯-强森症候群、败血性休克和多形性红斑。[18]
肝脏影响
与单独使用环孢素相比,在健康志愿者中同时使用卡泊芬净和环孢素hui导致肝脏酵素(GOT(又称为AST)和GPT(又称为ALT))更频繁升高。根据这些数据,联合使用卡泊芬净和环孢菌素A并不会显著增加临床相关性肝毒性的风险。[19]
敏感度反应
已观察到使用本药物会有组织胺释放引起的反应(皮疹、脸部肿胀、搔痒、温热感)。[18]
药理学
卡泊芬净由纽莫康定B0 半合成,纽莫康定B0是名为Glarea lozoyensis真菌的发酵产物。[8]
药物动力学
卡泊芬净在肝脏中经由胜肽水解和N-乙酰化缓慢代谢。如果肝功能受损,则需要减少剂量。卡泊芬净也会自发性化学降解为开环肽化合物L-747969。其他代谢涉及水解成组成型胺基酸及其衍生物,包括二羟基高酪胺酸和N-乙酰基-二羟基高酪胺酸。[2]
与其他药物交互作用
- 环孢素
- 他克莫司(免疫抑制药物):具有潜在药物动力学交互作用
- 其他全身性抗霉菌药物:但未见与两性霉素B、伊曲康唑和霉酚酸发生交互作用
- 药物清除诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、地塞米松):可考虑将静脉注射剂量从50毫克增加到70毫克作为维持剂量。
参见
- ^ 1.0 1.1 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names (Rec.INN): List 42 (PDF). World Health Organization. 1999 [11 November 2016]. (原始内容存档 (PDF)于2016-05-18).
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Cancidas- caspofungin acetate injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2023-11-20 [2024-03-20]. (原始内容存档于2024-03-20).
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