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德莱兹测试

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德莱兹测试是一个由美国食品药品监督管理局（FDA）的毒理学家 H·德莱兹（H. Draize）和雅各·M·史派斯（Jacob M. Spines）于1944年设计的急性毒性试验。这个实验最初用于测试化妆品，该过程包括将0.5毫升或0.5克测试物质抹到一只受限制但有意识的动物的眼睛或皮肤上一段时间，然后冲洗，并记录它的效果[1][2]。这些动物会被观察长达14天，检测皮肤有否红斑和水肿，或发红、肿胀、出现分泌物、破溃、出血、眼睛有否混浊或失明。测试对象通常是白化兔，然而其他种类的动物也有使用，包括狗[3]。如果测试造成该动物眼睛或皮肤不可逆的损伤，测试后动物会被安乐死。如果该产品测试的的动物没有永久性损伤，该动物可能重新用于测试。测试产品的所有痕迹从测试部位“洗掉”后，动物通常会再利用[4]。

这些测试存在争议。因为兔子和人的眼睛带有差异及视觉评估太主观，这些测试被批评为“残酷及不科学”。美国食品药物管理局支持测试，指出“到目前为止，没有任何一个，或一组测试被科学界接受作为德莱兹测试的代替品……[5]”因为它具争议性，近年来在美国和欧洲的德莱兹试验已经减少。有些实验会被改良，例如施用麻药和使用较低剂量的试验物质[6]。已经显示出具有体外不良影响的化学品目前不会使用在德莱兹测试[7]，从而减少进行测试的数量和程度。

背景

约翰·亨利·德莱兹（John Henry Draize，1900年－1992年[8]）研修甲状腺功能亢进并获得化学药理学博士学位。随后，他加入了怀俄明大学，研究对牛，其他家畜和人有毒的植物。美国陆军于1935年招募德莱兹调查芥子毒气等化学制剂的影响。

1938年，一些媒体报导睫毛膏中的焦油导致失明后，美国国会通过联邦食品、药品和化妆品法案，将化妆品下监管控制[9]。次年德莱兹加入FDA，并很快晋升为皮肤和眼部毒性部门的负责人，负责开发测试化妆品副作用的方法。德莱兹和杰弗里·伍达德（Geoffrey Woodard），他的实验室助手，及分部主管赫伯特·加略（Herbert Calvery）在他们的工作报告中，描述了如何通过在兔子的皮肤，阴茎，和眼睛应用化合物，以评估急性，中期及长期接触化妆品的影响[10]。

这个报告所述技术被FDA用于评估物质的安全性，如杀虫剂和防晒等，后来被采纳用于筛查许多其它化合物。德莱兹在1963年退休，尽管FDA从未亲自附加他的名字于这个技术，这个程序仍然被俗称为“德莱兹测试”[11]。为了区分测试的器官，这个测试现在通常被称为“德莱兹眼部测试”和“德莱兹皮肤测试”。

可靠度

1971年，现代德莱兹协议于1981年实施之前，卡内基梅隆大学毒理学家卡罗尔·韦尔（Carrol Weil）和罗伯特·斯卡拉（Robert Scala）于24个所不同的大学和国家实验室分布式三个测试物质进行对比分析。这些实验室对一种测试物质得出了不同结果，由无刺激性到严重刺激性[12]。美国科学顾问委员会于2004年进行了毒理测试替代方法的研究，分析了现代德莱兹皮肤试验。他们发现，测试会[13]：

  • 误认严重刺激性为安全的：0-0.01%
  • 误认轻度刺激为安全的：3.7%-5.5%
  • 误认严重刺激性为轻度刺激：10.3%-38.7%

对测试的意见

支持

英国科研防卫组织（Research Defence Society）指出，德莱兹眼睛测试是一个“非常温和的测试”，只会使用低剂量的物质的和在眼睛被刺激的第一个迹象出现时洗掉[1]。教授安德鲁·赫胥黎爵士在一篇写给《自然杂志》写的反驳文章说，德莱兹测试自1940年以来变化不大。“估计会带来严重痛苦的物质，不能以这种方式进行测试；只有在证明该物质应用于皮肤时不会造成痛苦后，才允许所述测试。建议使用体外预检测试，如在已分离和灌注的眼球进行实验。[14]”

反对

美国英国废除活体解剖联盟指出，产品溶液直接施加到动物的眼睛，可能会导致“剧烈燃烧、瘙痒和疼痛”。在测试期间兔眼睑会被夹住以保持在打开状态，这可能持续数天。这些化学品往往令眼睛“溃疡和出血”。在德莱兹皮肤测试中，测试物质会应用到被剃光和磨损（几层皮肤会用胶带撕去）的皮肤，然后盖上塑料布[15]。

兔眼和人眼之间的差异

贝勒医学院眼科系教授柯克·威廉默斯（Kirk Wilhelmus）在2001年进行了德莱兹眼睛测试的全面检讨。他指出，在兔子和人眼之间的解剖学及生物化学差异表明在兔子上测试物质可能无法预测对人类的影响。不过，他还指出“兔眼一般比人类的眼睛更容易受到刺激性物质刺激”，为人眼的动物模型。威廉默斯总结，“德莱兹眼睛测试……已经确实地防止对人类的危害，但预计将有取代体外和临床测试的眼表刺激性评估出现。[9]”

替代方法

负责工业和公共卫生的监管机构正在积极评估动物自由测试，以减少德莱兹测试的需求。在2009年之前，经济合作与发展组织（OECD）从未验证测试眼睛或皮肤潜在刺激的任何替代方法[16][17][18][19]。然而，2000年 OECD 已经确认腐蚀性测试能代替腐蚀性物质的德莱兹测试，这代表酸，碱等腐蚀性物质，不再需要在动物身上进行德莱兹测试[19]。除了腐蚀性测试，人类皮肤等效模型和跨表皮电阻测试仪（TER）在某些层面也能代替德莱兹测试[19]。此外，使用人类眼角膜细胞（HCE-T细胞）也是测试化学品的潜在眼睛刺激另一个很好的替代方法[20]。

2009年9月 OECD 确认了两种德莱兹眼睛测试的替代选择：牛角膜透明度测试（BCOP）和分离鸡眼测试（ICE）[21][22]。1995年由欧洲委员会和英国内政部资助的研究评估了上述九个潜在的替代测试，包括鸡蛋尿囊膜（HET-CAM）实验，并从人类眼角膜细胞培养的上皮细胞模型[19][23]，比较德莱兹测试的数据[24]。研究发现，没有任何替代测试能证明是一种可靠的替代动物测试[19]，然而，一项事后的数据分析研究发现在测试中“性能优良”的组合[25]。

一些没有经活体测试的阳性测试结果已获得一些监管机构接受，如英国健康与安全委员会和美国美国卫生及公共服务部，但阴性结果（无刺激）需要进一步在活体内测试[19]。因此，监管机构已经开始对皮肤和眼睛刺激采用分层测试策略，并使用替代测试来降低德莱兹测试最严重的影响[19][26]。

法规

在英国，内政部发布眼睛刺激性试验的指引，以减少动物痛苦为宗旨。在其2006年的指导方针，它“强烈建议”在进行动物测试前体外筛查试验所有化合物，并要求可行时使用替代测试。此外，它要求测试溶液物理和化学性质“可以预测不会产生严重不良反应”；因此“已知具腐蚀性或高氧化反应或还原电位的物质不能进行测试”[27]。

测试设计要求物质被引入到眼内前，必须确定在兔子进行初始测试的物质及在皮肤上的的效果。如果兔子显示“剧烈疼痛”或痛苦而必须立即安乐死的迹象，研究必须终止，而该化合物不应在其他动物身上进行测试。在认为有严重眼刺激性的测试中，用于测试的第一只兔子的眼睛测试后应立即冲洗。在英国，偏离这些准则需要得到内政大臣事先批准[27]。

参见

参考文献

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  3. ^ Carbone 2004, p.24, 印有两只受约束的兔子和一只狗进行德莱兹测试的图像 (fig 2.1), 标题为 The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
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延伸阅读

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