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高密度脂蛋白

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高密度脂蛋白（英語：High-density lipoprotein，又稱為HDL）是脂蛋白的一種，是由蛋白質和脂質組成的大分子複合物。高密度脂蛋白有不同的種類，它們的形狀，大小，密度，蛋白質和脂質成分以及功能各不相同。形狀大致分為新生的圓盤狀的，和成熟的球狀的。直徑大約在8至13納米。密度介於1.21到1.063克/毫升。[1]它們通常用於把膽固醇從身體組織運輸到肝臟。血液中大約百分之三十的膽固醇是透過HDL運輸的。[2]

據推測高密度脂蛋白可以從動脈硬化塊和動脈中移除膽固醇並將其運送回肝臟使其被排除體外[1]；這也是連接高密度脂蛋白的膽固醇有時稱作「好膽固醇」或者高密度脂蛋白膽固醇的原因。要注意，高密度脂蛋白並非膽固醇。高水平的高密度脂蛋白-膽固醇可以抑制心血管疾病的發生，與此同時高密度脂蛋白膽固醇水平低於40 mg/dL時則會提高心臟病發生的風險。[2]在測試膽固醇水平的時候，任何在高密度脂蛋白粒子內的膽固醇都被視為保護身體心血管系統健康的因子，和俗稱「壞膽固醇」的低密度脂蛋白形成對比；因此，高密度脂蛋白也稱作「抗粥瘤脂蛋白」（anti-atherogenic lipoprotein）。

結構和功能

高密度脂蛋白是最小的脂蛋白。它們有很大的密度因為它們的蛋白質比例是最大的。它們含有阿朴脂蛋白。[3]肝臟以阿朴脂蛋白和磷脂的聯合體的形式合成這些脂蛋白，類似不含膽固醇的平滑的球形脂蛋白粒子。它們能從它們接觸的細胞那裡獲得並運輸膽固醇。一種被稱作蛋黃素-膽固醇酰基轉化酶（LCAT）的血漿酶把自由的膽固醇轉化成膽固醇酯（一種更親酯的膽固醇）之後轉移到脂蛋白的中心最後形成新的高密度脂蛋白球。它們在血液中按大小增大並且在自身結構中結合更多的膽固醇分子。因此這是一個富集大高密度脂蛋白的過程，這種脂蛋白更多的反映出來的是它的抑制疾病的作用，這點與富集總的高密度脂蛋白粒子相反。[4]這種大高密度脂蛋白和總高密度脂蛋白之比變化非常大，只能用電泳（最早發明於1970年代）來檢測更複雜的脂蛋白，或者用新的NMR波譜（發明於1990年代）。

高密度脂蛋白粒子並不是一直具有抗病性，而是當高密度脂蛋白粒子最大化（確實吸收並且運輸膽固醇）時具有抗病性。全部的高密度脂蛋白和大的高密度脂蛋白之間並沒有確定的關聯，更複雜的分析實際上分析了大高密度脂蛋白量而不僅僅是與臨床結果密切關聯的總高密度脂蛋白量。在壓力反映下，一種被稱作血清澱粉的急性狀態蛋白質和一種阿朴脂蛋白，在細胞因子（IL-6）和皮質醇的激化下由腎上腺皮質合成並運送到受損組織與高密度脂蛋白粒子結合。發生炎症時，它可以吸引並激發白細胞。對於慢性炎症，它能在組織內以澱粉樣變性病的形態積累。

與疾病的關係

病理研究指出高濃度的高密度脂蛋白（大於60mg/dL）對心血管疾病例如心肌梗塞有抑制作用。低濃度的高密度脂蛋白（男性低於40 mg/dL，女性低於50 mg/dL）會有誘發動脈粥樣硬化的危險。

來自國家Framingham心臟研究研究所的數據顯示，在給定的低密度脂蛋白水平下，高密度脂蛋白水平降低可以使心臟病發生的風險提高十倍。相反的，在給定的高密度脂蛋白水平下，低密度脂蛋白水平提高可以使風險提高三倍。

建議攝取劑量

美國心臟協會，國立衛生研究院和國家膽固醇教育計劃（英語：National Cholesterol Education Program）針對男性高密度脂蛋白水平和發生心臟病的風險提供了一系列的指引。

水平mg/dL 水平mmol/L 解釋
<40 <1.03 低等級高密度脂蛋白膽固醇水平，患上心臟病的幾率很高, <50是對於女性的數值
40–59 1.03–1.52 中等級高密度脂蛋白水平
>60 >1.55 最佳的高密度脂蛋白水平，患上心臟病的風險很低。

透過使用更複雜的實驗室檢測手段研究人員可以測量了除了總的高密度脂蛋白含量之外高密度脂蛋白粒子的大小，比如"脂蛋白亞級分析"，還可以特別把粒子按大小分成幾個組，而不是僅僅是如上所列的總體高密度脂蛋白含量。最大（最有作用的）的高密度脂蛋白例子組有最好的疾病抑制作用。最小的粒子組反映了那些並不能很好的運輸膽固醇的高密度脂蛋白粒子並沒有疾病抑制作用。

提高HDL濃度

藥物控制

在2006年，隨機式的醫學測試證明透過增加HDL-膽固醇濃度（尼古丁酸或者fibrate）可以使動脈硬化症的程度非常顯著的減輕，同時心血管疾病發生的幾率也減少了。[5] 藥物治療例如使用fibrate和煙酸。可以提高HDL膽固醇的水平。透過煙酸的損耗促進晶體的生成進而產生維他命B3，可以有效提高10–30%左右的HDL水平，這是目前最有效的可行的提高HDL-水平的藥物。[5][6][7] 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的使用可以有效地抑制高LDL膽固醇濃度，但是它幾乎對高HDL膽固醇濃度只有一點或者沒有作用。[6]使用與他汀和煙酸結合的抗氧化劑療法會使煙酸的效力減少33%。(NIH HATS)

Torcetrapib（英語：Torcetrapib）,一種由Pfizer研製的可以透過抑制膽固醇酯轉化蛋白（CETP）來提高HDL濃度的新藥，在與那些只用阿托伐他汀治療的病人相比相當大的一部分用torcetrapib-阿托伐他汀結合治療的病人死亡後被禁用。

Torcetrapib的失敗讓研究者們意識到單單提高HDL的濃度對於預防動脈硬化也許是不足夠的。同時越來越多的臨床研究表明，不僅僅是HDL的濃度，HDL的質量對心血管疾病的抵制和預防也起到至關重要的作用，因為HDL是很不均一的，不同種類，大小，組成的HDL對於心血管的保護性不一樣。流行病學調查結果顯示大的HDL比小的HDL對心血管有更強的保護性。功能研究結果顯示輕微氧化能增強HDL的功能，讓HDL更好的移除膽固醇，而極度氧化會損害HDL的功能，讓HDL移除膽固醇的能力顯著下降。關於HDL的結構和穩定性研究成果表明HDL結構上的適度不穩定性對HDL運輸膽固醇的功能有益，因為輕度的結構不穩定能夠便利HDL接收膽固醇，便利HDL發生形態上的變化。因此，測量HDL的穩定性有可能能夠提供一個簡單便捷的方法來評估HDL的質量。[1]

飲食和生活習慣

一些生活習慣的改變對提高HDL濃度很有好處，也是增加好膽固醇較根本及副作用小之方法：[8]

內部連結

參考

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Gao X, Yuan S. "High density lipoprotein-based therapies for cardiovascular disease." J Cardiovasc. Dis. Res.2010 1(3):99-103.
  2. ^ 2.0 2.1 存档副本. [2007-10-12]. （原始內容存檔於2007-10-11）. 
  3. ^ Baylor College of Medicine, Lipids Online. Heterogeneity of HDL. January 29, 2001 [February 20, 2006]. （原始內容存檔於2009-06-30）. 
  4. ^ Kwiterovich PO. The Metabolic Pathways of High-Density Lipoprotein, Low-Density Lipoprotein, and Triglycerides: A Current Review. Am J Cardiol 2000;86(suppl):5L.
  5. ^ 5.0 5.1 Reducing risk by raising HDL-cholesterol: the evidence. # European Heart Journal Supplements Vol 8 Suppl F p. F23-F29 http://eurheartjsupp.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/8/suppl_F/F23 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  6. ^ 6.0 6.1 Raising HDL-Cholesterol and Reducing Cardiovascular Risk. Medscape Cardiology http://www.medscape.com/viewarticle/520393 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  7. ^ Chapman M, Assmann G, Fruchart J, Shepherd J, Sirtori C. Raising high-density lipoprotein cholesterol with reduction of cardiovascular risk: the role of nicotinic acid - a position paper developed by the European Consensus Panel on HDL-C. Cur Med Res Opin. 2004 Aug;20(8):1253-68. PMID 15324528
  8. ^ Richard N. Fogoros, M.D. Raising Your HDL Levels. [July 29, 2006]. （原始內容存檔於2006-07-14）. 
  9. ^ Spate-Douglas, T., Keyser, R. E. Exercise intensity: its effect on the high-density lipoprotein profile. Arch Phys Med Rehabil 80, 691-695. PMID 10378497

外部連結

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