白血球介素-2
白血球介素2 (英語：Interleukin 2，IL-2)是細胞因子中白血球介素的一種，在免疫系統中起重要作用。它是一種蛋白質，負責調節白血球（白血球，通常是淋巴細胞）的免疫活性。 IL-2的生成是機體受微生物感染時免疫應答的一部分，以區別「自己」與「非己」。IL-2通過與淋巴細胞表面的IL-2 受體結合來發揮作用。
信號通路
IL-2是擁有四個α螺旋束的細胞因子家族的一員，這一家族包括IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21。IL-2的信號通過與之結合的IL-2受體傳導到胞內，IL-2受體是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，其中γ鏈為本家族所有IL的受體共有[6]。
當IL-2受體α亞基（IL-2RA）單獨存在時， 其與配體的親和力只有完整的IL-2受體（包含了β、γ亞基）的百分之一，β和γ亞基的參與對IL-2R參與T細胞的信號轉導是必要的[7]。
歷史
發現
作為免疫系統的一種水溶性分子，白血球介素2是第一種被發現並被克隆的白血球介素，其對應受體也是第一個被克隆並被解析結構的I型細胞因子受體。[8]:712
在1960年代中期，有研究報道了白血球條件培養基中有促進淋巴細胞增殖的「活性因子」[9]:16。在1970年代中期，又發現了正常的人骨髓細胞可在某種條件性培養基中選擇性的使T細胞擴增，此條件性培養基用由植物血凝素刺激人正常淋巴細胞而來[8]:712。這其中的關鍵因子被稱為白血球介素2，源自鼠細胞的白血球介素2於1979年分離純化，人細胞源的分離純化於1980年[10]。在多個實驗室的激烈競爭中，人IL-2基因最終在1982年被克隆[11]:76。
應用
IL-2的促免疫活性使得其在20世紀八九十年代成為一種有希望進入醫藥市場的免疫增強藥物。在1983年，Cetus公司製得了修飾重組的人IL-2蛋白（去掉了氨基端的丙氨酸，125號位的絲氨酸換為半胱氨酸）並冠以商品名Aldesleukin（後期改為Proleukin）[11]:76–77[12]:201[13]。此後，安進公司也進入了這一領域，製得了自己的重組/突變蛋白，很快兩家公司就對簿公堂，Cetus最終贏得了專利訴訟將安進逐出了此領域[11]:151。在1990年，Cetus的aldesleukin獲得了九個歐洲國家的批准，但是在同年，美國食品藥品監督管理局（FDA）拒絕了Cetus的aldesleukin上市申請[14]。這一失利導致了Cetus公司的破產，並於1991年被Chiron公司收購[15][16]。此後，Chiron公司繼續開發IL-2，並在1992年以Proleukin為商品名獲得了FDA的批准，用以治療轉移性的腎細胞癌[17]。
截止1993年，Proleukin仍是唯一獲得批准的IL-2藥物，但此時羅氏公司也開發了自己的修飾的IL-2（在氨基端增加了甲硫氨酸）商品名為teceleukin，Glaxo公司也發展的新藥bioleukin，在氨基端增加了甲硫氨酸，125號殘基替換為丙氨酸。此後，又有數十種基於IL-2及聯合其它免疫因子的病人血球刺激回輸方法被開發出來[13][18]。
參考文獻
- ^ 與白细胞介素-2相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
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