普拉曲沙

普拉曲沙
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	富洛特; Folotyn
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准狀況	美 FDA: Pralatrexate;
給藥途徑	靜脈注射
ATC碼	L01BA05 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4）; 加：處方藥（℞-only）; 中：處方藥 ; 美：處方藥（℞-only）;
識別資訊
	IUPAC命名法 N-(4-{1-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3-yn-1-yl}benzoyl)-L-glutamic acid; ;
CAS號	146464-95-1
PubChem CID	148121;
IUPHAR/BPS	6840;
DrugBank	DB06813 ;
ChemSpider	130578 ;
UNII	A8Q8I19Q20;
KEGG	D05589;
ChEBI	CHEBI:71223 ;
ChEMBL	ChEMBL1201746 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3048578 ;
ECHA InfoCard	100.205.791
化學資訊
化學式	C23H23N7O5
摩爾質量	477.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)C(CC#C)Cc2nc3c(nc2)nc(nc3N)N)CCC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C23H23N7O5/c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15)19(24)29-23(25)30-20)12-4-6-13(7-5-12)21(33)28-16(22(34)35)8-9-17(31)32/h1,4-7,11,14,16H,3,8-10H2,(H,28,33)(H,31,32)(H,34,35)(H4,24,25,26,29,30)/t14?,16-/m0/s1 ; Key:OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N ;

普拉曲沙（INN：pralatrexate）,中文商品名富洛特（Folotyn），是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，由阿洛斯治療（Allos Therapeutics）公司開發，用於治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）^[3]^[4]。

普拉曲沙於2009年9月在美國獲批上市。是首個用於治療外周T細胞淋巴瘤這種侵略性非霍奇金氏淋巴瘤的藥物^[4]^[5]。

普拉曲沙是一種孤兒藥物^[6]，被醫療媒體Fierce Pharma評為2023年美國十大最貴藥物之一^[7]^[8]。

歷史

這類抗癌藥物的研究始於20世紀50年代的國際斯坦福研究所，當時研究人員正專注於開發抗腫瘤細胞新型化療藥物和抗葉酸劑^[9]。直到70年代晚期，紀念斯隆-凱特琳癌症中心研究人員發現癌細胞通過一種特定的質膜轉運蛋白（即還原型葉酸1型載體，RFC-1^{[註 1]}）來攝取天然葉酸。進一步研究表明，當正常細胞進化為癌細胞時，它們通常會產生過量的RFC-1以確保獲得足夠葉酸^[10]。

隨後，在美國國家癌症研究所支持下^[11]，國際斯坦福研究所、紀念斯隆凱特琳癌症中心和美國南方研究所（英語：Southern Research）達成合作，旨在尋找一種可以有效地被癌細胞內化（通過RFC-1運輸到細胞內）且對癌細胞的毒性比對正常細胞更大的抗葉酸藥物^[10]。直到90年代中期才發現普拉曲沙這一種化合物^[11]。2002年，普拉曲沙的開發許可被移交至Allos公司，以便進一步開發^[12]。2009年成功通過FDA批准在美國上市。

Allos公司於2012年9月5日被光譜製藥（英語：Spectrum Pharmaceuticals）（Spectrum Pharmaceuticals）收購，成為旗下子公司，普拉曲沙專營權隨之歸屬^[13]，2019年，Acrotech公司以3億美元收購了包括普拉曲沙在內的一系列光譜製藥旗下藥物^[7]。

社會文化

獲批

普拉曲沙作為治療PTCL藥物於2009年9月在美國獲批上市^[5]^[4]。在中華人民共和國，普拉曲沙於2019年1月提交上市申請獲受理^[6]，並於2020年通過國家藥品監督管理局批准^[8]。2023年8月凱信遠達製藥（CASI pharmaceuticals）與Acrotech等醫藥公司達成轉讓協議，獲得普拉曲沙在中國的商業化權益，並以中文商品名「富洛特」銷售^[14]。

價格

普拉曲沙是一種孤兒藥物以昂貴的費用而著稱。2009年在美國獲得上市批准後立即受到定價審查。《紐約時報》當時強調了普拉曲沙每月3萬美元的標價，並引用了一位聯合健康保險公司高管的話稱其價格「不合情理」，此外還遭到患者群體和一些腫瘤學家的批評，並指出整個治療過程中的費用總計可能達到12.6萬美元^[15]。普拉曲沙作為當時Allos公司上市的第一款也是唯一一款藥物，Allos公司為其定價展開辯護，聲稱患者只需使用普拉曲沙幾個月，其價格與其他罕見癌症治療藥物差不多，其次巨大的開發成本不得不以高價售賣，同時指出對這類侵襲性癌症患者沒有其他治療選擇^[16]^[7]。

2022年1月，Acrotech將普拉曲沙價格漲價3%，藥物費用達到842585美元/年，因此被Fierce Pharma評為2023年美國十大最貴藥物之一^[7]。同年12月，費森尤斯卡比（Fresenius Kabi）推出普拉曲沙的仿製藥，預對Acrotech的普拉曲沙銷量造成一定衝擊^[8]。

註釋

^ 英語：Reduced folate carrier type 1

參考文獻

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