3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶
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有效結構
PDB
直系同源檢索:PDBe , RCSB
PDB查詢代碼列表
1DQ8 , 1DQ9 , 1DQA , 1HW8 , 1HW9 , 1HWI , 1HWJ , 1HWK , 1HWL , 2Q1L , 2Q6B , 2Q6C , 2R4F , 3BGL , 3CCT , 3CCW , 3CCZ , 3CD0 , 3CD5 , 3CD7 , 3CDA , 3CDB
標識 代號
HMGCR ; LDLCQ3 擴展標識
遺傳學 :142910 鼠基因 :96159 同源基因 :30994 ChEMBL : 402 GeneCards : HMGCR Gene EC編號
1.1.1.34
RNA表達模式
更多表達數據 直系同源體 物種
人類
小鼠 Entrez
3156
15357 Ensembl
ENSG00000113161
ENSMUSG00000021670 UniProt
P04035
E9PVG9 mRNA序列
NM_000859.2
NM_008255.2 蛋白序列
NP_000850.1
NP_032281.2 基因位置
Chr 5: 74.63 – 74.66 Mb
Chr 13: 97.42 – 97.44 Mb PubMed 查詢
[1]
[2]
羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶 (英語:hydroxymethylglutaryl-CoA reductase ,EC 1.1.1.88 (頁面存檔備份 ,存於互聯網檔案館 ))簡稱「HMG-CoA還原酶 」,是一種以NAD+ 或NADP+ 為受體 、作用於供體 CH -OH 基團 上的氧化還原酶 。這種酶 能催化 以下酶促反應 :
(R )-甲羥戊酸 + 輔酶A + 2 NAD+
⇌
{\displaystyle \rightleftharpoons }
3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A + 2 NADH + 2 H+
HMG-CoA還原酶是產生膽固醇 等類異戊二烯化合物 的甲羥戊酸 代謝途徑 中的限速酶 。一般來說,在哺乳動物 細胞 中HMG-CoA還原酶受到由低密度脂蛋白受體 內化及降解 低密度脂蛋白 產生的膽固醇及膽固醇的氧化衍生物 的抑制。低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化 的一個決定性因素,這種酶的競爭性抑制劑能誘導肝臟 低密度脂蛋白受體的表達 ,使細胞質基質 內低密度脂蛋白的代謝 增強、濃度 降低。[ 1] 因此,HMG-CoA還原酶成為被統稱為「羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑 」的一類被廣泛使用的降膽固醇藥的作用靶點。HMG-CoA被錨定在內質網 膜上,且長期以來被認為擁有7個跨膜結構域 ,而其活性位點則位於蛋白質 C端 結構域中。但後來的研究表明HMG-CoA還原酶其實擁有8個跨膜結構域。[ 2]
人類 表達HMG-CoA還原酶的基因 位於5號染色體 長臂上(5q13.3-14)。[ 3] 其他動物 、植物 和細菌 也擁有具有類似作用的相關酶類。
反應
在甲羥戊酸途徑中,HMG-CoA還原酶負責將3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A (HMG-CoA)催化轉化為甲羥戊酸 :
參考文獻
Fimognari, G.M. and Rodwell, V.W. Substrate-competitive inhibition of bacterial mevalonate:nicotinamide-adenine dinucleotide oxidoreductase (acylating CoA). Biochemistry. 1965, 4 : 2086–2090.