阿拉丙酯
![]() | |
临床资料 | |
---|---|
给药途径 | Oral |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
|
识别信息 | |
| |
CAS号 | 60719-82-6( 60719-83-7 (hydrochloride)) ![]() |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化学信息 | |
化学式 | C13H18ClNO2 |
摩尔质量 | 255.74 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
| |
|
阿拉丙酯(英语:Alaproclate;开发代号:GEA-654)是瑞典制药公司Astra AB(现为阿斯利康)在1970年代开发的一种抗抑郁药物。它作为一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),与齐美利定和吲达平一起,是同类药物中最早的一种。由于在啮齿动物研究中观察到肝脏并发症,开发被终止开发。除了其SSRI特性外,阿拉丙酯还被发现可作为非竞争性NMDA受体拮抗剂,但不具有类似于苯环己哌啶的区分刺激特性。[1][2]
合成
老年痴呆症的治疗方法:[3]
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6d/Alaproclate-synthesis.svg/501px-Alaproclate-synthesis.svg.png)
4-氯苯乙酸甲酯 (1) 与甲基碘化镁之间的格氏反应可得到1-(4-氯苯基)-2-甲基-2-丙醇 (2)。(2)与2-溴丙酰溴 (3)酰化得到[1-(4-氯苯基)-2-甲基丙-2-基]2-溴丙酸酯 (3),CID:13695101 (页面存档备份,存于互联网档案馆)。用氨取代卤素得到丙丙酸 (4)。
参见
参考资料
- ^ Wilkinson A, Courtney M, Westlind-Danielsson A, Hallnemo G, Akerman KE. Alaproclate acts as a potent, reversible and noncompetitive antagonist of the NMDA receptor coupled ion flow
. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 1994, 271 (3): 1314–9. PMID 7996440.
- ^ Nicholson KL, Balster RL. Evaluation of the phencyclidine-like discriminative stimulus effects of novel NMDA channel blockers in rats. Psychopharmacology. November 2003, 170 (2): 215–24. PMID 12851738. S2CID 30803162. doi:10.1007/s00213-003-1527-6.
- ^ Ulf H. A. Lindberg, Sven-Ove gren, 美国专利第4,469,707号 (1984 to Astra Lakemedel Aktiebolag).
- ^ Lindberg, Ulf Henrik (1978). "Inhibitors of neuronal monoamine uptake. 2. Selective inhibition of 5-hydroxytryptamine uptake by .alpha.-amino acid esters of phenethyl alcohols". Journal of Medicinal Chemistry 21 (5): 448–456. doi:10.1021/jm00203a008.
- ^ Ulf M. A. Lindberg, Svante B. Ross, Seth-Olov Thorberg, Sven O. / gren, 美国专利第4,237,311号 & 美国专利第4,331,684号 (1980 & 1982 both to Astra Lakemedel Aktiebolag).
- ^ Gawell, Lars (1986). "Synthesis of [14C]alaproclate". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 23 (9): 947–949. doi:10.1002/jlcr.2580230905.
- ^ Bengtsson, Stefan; Gawell, Lars; Högberg, Thomas; Sahlberg, Christer (1985). "Synthesis and 3H NMR of 3H-alaproclate of high specific activity". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 22 (5): 427–435. doi:10.1002/jlcr.2580220503.