MELAS症候群
MELAS症候群(Mitochondrial myopathy, encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) | |
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MELAS症候群病人的脑部电脑断层影像,可见 基底核 钙化、小脑萎缩,病人还有乳酸升高的现象。 | |
类型 | 线粒体脑肌病、neurometabolic disease[*]、syndromic genetic deafness[*]、mitochondrial disease with eye involvement[*]、mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy[*]、syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with epilepsy[*]、mitochondrial disease with peripheral neuropathy[*]、mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA[*] |
分类和外部资源 | |
医学专科 | 神经学 |
ICD-9-CM | 277.87 |
OMIM | 540000 |
DiseasesDB | 8254 |
eMedicine | 946864 |
Orphanet | 550 |
线粒体异常引发之肌肉病变、脑病变、乳酸中毒、中风症候群[1]( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes,MELAS ) 是一种线粒体疾病,于 1984 年提出。 [2]这些线粒体疾病是完全从母系遗传的线粒体基因缺陷导致。 [3]
病征和症状
MELAS症候群可影响身体许多系统,尤其是神经与肌肉系统。大多数病人在儿童期就发病。病童的早期精神运动发展一般是正常的,但在 2 至 10 岁之间出现症状。虽然较少见,但如于婴儿期发病,其可能表现包括发育迟缓、生长迟缓和进行性耳聋。年龄较大的儿童通常表现为反复发作的偏头痛般的头痛、厌食、呕吐和癫痫发作。患有 MELAS 的儿童也常较矮小。 [4]
大多数病人体内的乳酸堆积,造成乳酸性酸中毒。血液酸性增加导致呕吐、腹痛、疲劳、肌肉无力、排便控制困难、呼吸困难。较少见的情况下,MELAS症候群患者可能出现不自主的肌肉痉挛(肌阵挛)、肌肉协调不良(共剂失调)、听力损失、心脏和肾脏问题、糖尿病、癫痫和荷尔蒙失衡。
鉴别诊断
某些病人的表现与Kearns-Sayre 症候群相似。 [5] [4]
MERRF(Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers )的症状与MELAS症候群类似,都有癫痫发作、心智恶化,而且切片检查会发现肌肉有不整齐的红纤维。 MERRF 患者也可能有听力损失、因视神经萎缩导致的视力障碍,以及和身材矮小。或许可以从 MERRF 的特征性肌阵挛发作缩小诊断范围,但仍应考虑以基因检测鉴别诊断这两种情况。 [4]
Leigh 症候群病人也可能表现进行性神经功能恶化、癫痫发作和呕吐,主要发生在幼儿。 [4]
遗传学
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/44/Modified_Gomori_trichrome_stain_showing_several_ragged_red_fibers.jpg/300px-Modified_Gomori_trichrome_stain_showing_several_ragged_red_fibers.jpg)
MELAS症候群主要由线粒体 DNA中的基因突变引起,但也可能由细胞核 DNA 突变引起。
NADH脱氢酶
MELAS 症候群患者发生改变的一些基因( MT-ND1 、 MT-ND5)乃编码 NADH 脱氢酶(也称为复合物 I)的一部分蛋白质;NADH脱氢酶乃是将氧气与单糖转化为能量的重要步骤元件。 [7]
转运 RNA
其他基因( MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV )编码专属线粒体的转运 RNA( tRNA )。
超过 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突变引起的。这会削弱线粒体制造蛋白质、使用氧气和产生能量的能力。目前尚未确定线粒体 DNA 的变化如何导致 MELAS 的特定病征与症状。
遗传性
本症经线粒体遗传;线粒体 DNA 中的基因将会遗传给子代。子代的线粒体是来自于卵细胞而非精细胞,因此本症是经由母系遗传的。线粒体疾病可能出现在一个家庭的每一代人中,可以影响男性和女性,但罹患线粒体疾病的父亲不会将该线粒体的遗传特征传给孩子。大多数患有 MELAS 症候群的病人是从母亲得到一个有问题的线粒体基因。较少见的是导因于线粒体基因的新突变,发生在没有 MELAS 家族史的族群中。
诊断
MRI:于脑皮质可见不同缺血变化阶段的多处类似梗塞的区域,这些区域的分布不符合任何已知血管分布区域。最初的病变通常发生在枕叶或顶叶,最终犯及小脑、大脑皮层、基底神经节和丘脑。
血清和脑脊液中的乳酸水平常会升高。 MR 频谱在受影响与未受影响的大脑区域都可能显示乳酸的峰值升高。肌肉切片可见不整齐的红色纤维。不过应该要先进行基因评估,如此对于大多数的病人就不需要进行肌肉切片。诊断可以基于分子生物学检查或依照临床判断:
- 40岁前的类似中风发作
- 伴有癫痫发作或失智的脑病变
- 血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片发现不整齐的红色纤维
由于线粒体异质性,合并使用尿液和血液检测,优于单独血液检测。[4]
治疗和预后
目前尚无治愈方法,病情会逐渐恶化最后造成病人死亡。 [8] [9]
治疗基本上是针对各受损系统的症状治疗,曾使用的有酶、氨基酸、抗氧化剂和维生素。
以下补充剂也可能有所帮助:
- 辅酶Q10对一些 MELAS 患者有帮助。 [10]烟酰胺也曾被使用,因为在电子传递炼里面,复合物 l 接受来自NADH电子,最终将电子转移到 CoQ10。
- 核黄素据称可改善复合物 l 不足和 3250T-C 突变患者的功能。 [11]
- 在急性期与发作间期使用 L-精氨酸可能可以减少由于一氧化氮耗尽所导致的脑内动脉血管舒张受损。 [12] [13]
流行病学
MELAS 症候群的确切发病率尚不清楚。 [14]它是线粒体疾病中较常见的疾病之一。 [14]大约每 4,000 人中就有 1 人患有线粒体疾病。 [14]
参见
参考
[[Category:症候群]] [[Category:遗传性皮肤病]] [[Category:线粒体疾病]]
- ^ MELAS {mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokes syndrome} - MELAS症候群 {粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群}. 国家教育研究院双语词汇、学术名词暨辞书资讯网. [2021-07-20].
- ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome. Annals of Neurology. 1984, 16 (4): 481–8. PMID 6093682. doi:10.1002/ana.410160409.
- ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. Journal of Child Neurology. 1994, 9 (1): 4–13. PMID 8151079. doi:10.1177/088307389400900102.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Pia, Shermila; =Lui, Forshing (2020). "Melas Syndrome". Statpearls. PMID 30422554.
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- ^ Melas: an original case and clinical criteria for diagnosis. Neuromuscular Disorders. 1992, 2 (2): 125–35. PMID 1422200. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8.
- ^ A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report. Journal of Medical Case Reports. 2009, 3: 77. PMC 2783076
. PMID 19946553. doi:10.1186/1752-1947-3-77.
- ^ Tranchant, C.; Anheim, M. Movement disorders in mitochondrial diseases. Revue Neurologique. 2016, 172 (8–9): 524–529. ISSN 0035-3787. PMID 27476418. doi:10.1016/j.neurol.2016.07.003.
- ^ Quinn, NM; Stone, G; Brett, F; Caro-Dominguez, P; Neylon, O; Lynch, B. MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, Stroke) – a Diagnosis Not to be Missed. Irish Medical Journal. 2016, 109 (8): 455 [2021-07-20]. PMID 28124854. (原始内容存档于2021-07-20).
- ^ Muñoz-Guillén, N.; León-López, R.; Ferrer-Higueras, M.J.; Vargas-Vaserot, F.J.; Dueñas-Jurado, J.M. Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS [Arreflexic coma and MELAS syndrome]. Revista Clínica Española. August 2009, 209 (7): 337–341. PMID 19709537. doi:10.1016/s0014-2565(09)71818-1 (西班牙语).
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