康奈非尼
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臨床資料 | |
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商品名 | Braftovi |
其他名稱 | LGX818 |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a618040 |
核准狀況 | |
給藥途徑 | Oral |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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識別資訊 | |
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CAS號 | 1269440-17-6 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化學資訊 | |
化學式 | C22H27ClFN7O4S |
摩爾質量 | 540.01 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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康奈非尼(INN:Encorafenib,商品名:Braftovi)是用於治療黑色素瘤的藥物,是針對MAPK信號路徑中的關鍵酵素BRAF的小分子抑制劑。 [1] MAPK路徑於多種癌症(包括黑色素瘤、大腸直腸癌)有重要作用。[2] 本藥物由諾華發展[請求校對翻譯],後交由Array BioPharma,於2018年6月,美國食品藥物管理局核准與binimetinib併用治療於罹患帶有BRAF有V600E 或 V600K突變之轉移性黑色素瘤的病人。[3][4]
最常見的副作用(≥25%)包括疲倦、 噁心、腹瀉、腹痛、關節疼痛。[3]
藥理學
康奈非尼是ATP競爭性RAF激酶抑制劑,可降低 ERK 磷酸化,並向下調節CyclinD1 。[5]於是可以將細胞週期於G1 期阻止,使細胞老化但並不造成細胞凋亡。 它僅對 BRAF 突變的黑色素瘤(占所有黑色素瘤的 50%)有效。 [6] 康奈非尼 的血漿清除半衰期約為 6 小時,主要由細胞色素 P450 酶代謝。 [1]
臨床試驗
LGX818 的多項臨床試驗(單獨或與 MEK 抑制劑MEK162併用)進行中。[7]由於 Ib/II 期試驗成功,進入了第三期試驗。 [8]
歷史
康奈非尼在美國的核准乃基於577位患有BRAF V600E或 V600K 突變之不可切除或轉移性黑色素瘤病人的臨床試驗(COLUMBUS; NCT01909453)。[3]病人被隨機分配到每天接受binimetinib 45毫克兩次加上康奈非尼450毫克每天一次、康奈非尼300毫克每天一次,或是維莫非尼960毫克每天兩次,三組受試者人數為1:1:1。[3] 治療持續到病情惡化或是產生病人無法耐受的副作用為止。[3]
該試驗在歐洲、北美洲以及其它國家共計162家醫院進行。[4]由獨立的中央監測中心,依照RECIST 1.1 反應條件,評估疾病無惡化存活期。[3]併用binimetinib與康奈非尼的病人,疾病無惡化存活期中位數為14.9個月;單僅使用維莫非尼的病人為7.3個月(風險比0.54, 95% 信賴區間: 0.41, 0.71, p<0.0001)。
參考
- ^ 1.0 1.1 Development of encorafenib for BRAF-mutated advanced melanoma. Current Opinion in Oncology. March 2018, 30 (2): 125–133. PMC 5815646
. PMID 29356698. doi:10.1097/CCO.0000000000000426.
- ^ The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective. Cancer. November 2014, 120 (22): 3446–56. PMC 4221543
. PMID 24948110. doi:10.1002/cncr.28864.
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 FDA approves encorafenib and binimetinib in combination for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新聞稿). [2018-06-28]. (原始內容存檔於18 December 2019).
本文含有此來源中屬於公有領域的內容。
- ^ 4.0 4.1 Drug Trial Snapshot: Braftovi. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 July 2018 [18 December 2019]. (原始內容存檔於19 December 2019).
本文含有此來源中屬於公有領域的內容。
- ^ Encorafenib (LGX818), a potent BRAF inhibitor, induces senescence accompanied by autophagy in BRAFV600E melanoma cells. Cancer Letters. January 2016, 370 (2): 332–44. PMID 26586345. doi:10.1016/j.canlet.2015.11.015.
- ^ A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. July 2012, 150 (2): 251–63. PMC 3600117
. PMID 22817889. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024.
- ^ 18 Studies found for: LGX818. Clinicaltrials.gove. [2021-07-19]. (原始內容存檔於2021-07-19).
- ^ Clinical trial number NCT01909453 for "Study Comparing Combination of LGX818 Plus MEK162 and LGX818 Monotherapy Versus Vemurafenib in BRAF Mutant Melanoma (COLUMBUS)" at ClinicalTrials.gov