奈玛特韦
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临床资料 | |
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商品名 | Paxlovid(并用利托那韦) |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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识别信息 | |
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CAS号 | 2628280-40-8 |
PubChem CID | |
UNII | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化学信息 | |
化学式 | C23H32F3N5O4 |
摩尔质量 | 499.54 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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![Xray crystal structure PDB:7si9](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4e/Xray_crystal_structure_PDB-7si9.png/220px-Xray_crystal_structure_PDB-7si9.png)
奈玛特韦(英语:Nirmatrelvir)是辉瑞公司开发的一种抗病毒药物,为具有口服活性的3CL蛋白酶抑制剂。它是一种共价抑制剂,可直接与蛋白酶的半胱氨酸催化残基(Cys145)结合。该药与利托那韦合并使用成为复方药品[2],并以帕罗韦德(Paxlovid)为商品名上市[1]。
开发
冠状病毒蛋白酶会在病毒多聚蛋白的多处位置进行裂解,裂解的位置通常位于谷氨酸残基之后。有关人类鼻病毒的早期研究显示,灵活的谷氨酸侧链可被刚性的吡咯烷酮取代。[3]随后,这类药物被进一步开发用于治疗包括SARS在内的其他疾病。[4]
当GC376(GC373的前体药物)被用来治疗曾经100%致死的猫冠状病毒病,即由FIPV引发的猫传染性腹膜炎时,靶向3CL蛋白酶的效用首次在现实世界中得到了证明。[5]辉瑞公司的药物正是GC373的类似物,其中的醛共价半胱氨酸受体被腈所取代。[6]
PF-07321332是通过修改前期临床候选药物PF-07304814而开发的。[7]PF-07304814也是一种共价抑制剂,但其弹头(warhead)是一种羟基酮的磷酸盐前药。PF-07304814需要静脉注射,这限制了它只能在医院使用。可口服给药的PF-07321332来自于对三肽模拟物的逐步修改。
该制剂治疗COVID-19的临床试验在2021年3月开始进行,同年9月进行第三期临床试验。[8][9][10][11][12][13]由于奈玛特韦容易被肝脏分解,故此需要与利托那韦合并使用,后者的作用是减缓细胞色素酶对奈玛特韦的代谢,以维持奈玛特韦的循环浓度。[14]
2021年11月,辉瑞公司宣布了2/3期试验的结果符合预期。结果显示,在症状发生后的三天内进行治疗,可将住院率降低89%。[15]
应用
该药于2021年12月22日获美国食品药品监督管理局批准作紧急使用[16][17][18],12月26日再获以色列卫生部批准紧急使用[19],2022年2月11日获中国国家药品监督管理局应急附条件批准进口使用[1]。
2022年3月14日,首批辉瑞口服药(Paxlovid)运抵香港,将会经由公立医院及指定诊所分发给确诊患者[20],林郑月娥宣称已购入足够抗病毒药物,但因为和供应商有保密协议,不能公开采购价及采购量[21]。
参见
参考文献
- ^ 1.0 1.1 1.2 国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册. 国家药品监督管理局. 2022-02-12 [2022-02-12]. (原始内容存档于2022-05-16).
- ^ WHO recommends highly successful COVID-19 therapy and calls for wide geographical distribution and transparency from originator. 世卫组织. 2022-04-22 [2022-04-25]. (原始内容存档于2022-06-11).
- ^ Dragovich, Peter S.; Prins, Thomas J.; Zhou, Ru; Webber, Stephen E.; Marakovits, Joseph T.; Fuhrman, Shella A.; Patick, Amy K.; Matthews, David A.; Lee, Caroline A. Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Irreversible Human Rhinovirus 3C Protease Inhibitors. 4. Incorporation of P1 Lactam Moieties as l-Glutamine Replacements. Journal of Medicinal Chemistry. 1999-04-01, 42 (7): 1213–1224. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm9805384 (英语).
- ^ Pillaiyar, Thanigaimalai; Manickam, Manoj; Namasivayam, Vigneshwaran; Hayashi, Yoshio; Jung, Sang-Hun. An Overview of Severe Acute Respiratory Syndrome–Coronavirus (SARS-CoV) 3CL Protease Inhibitors: Peptidomimetics and Small Molecule Chemotherapy. Journal of Medicinal Chemistry. 2016-07-28, 59 (14): 6595–6628. ISSN 0022-2623. PMC 7075650
. PMID 26878082. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b01461 (英语).
- ^ Pedersen, Niels C.; Kim, Yunjeong; Liu, Hongwei; Galasiti Kankanamalage, Anushka C.; Eckstrand, Chrissy; Groutas, William C.; Bannasch, Michael; Meadows, Juliana M.; Chang, Kyeong-Ok. Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2018, 20 (4): 378–392. PMC 5871025
. PMID 28901812. doi:10.1177/1098612X17729626 (英语).
- ^ Halford, Bethany. Pfizer unveils its oral SARS-CoV-2 inhibitor. Chemical & Engineering News. 2021-04-07 [2021-11-05]. (原始内容存档于2021-11-05) (英语).
- ^ Pfizer. A PHASE 1B, 2-PART, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, SPONSOR-OPEN STUDY, TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY AND PHARMACOKINETICS OF SINGLE ASCENDING (24-HOUR, PART 1) AND MULTIPLE ASCENDING (120-HOUR, PART 2) INTRAVENOUS INFUSIONS OF PF-07304814 IN HOSPITALIZED PARTICIPANTS WITH COVID-19. 2021-06-23 [2021-11-05]. (原始内容存档于2021-11-05) (英语).
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- ^ Pfizer’s Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk Of Hospitalization Or Death By 89% In Interim Analysis Of Phase 2/3 EPIC-HR Study. 5 Nov 2021 [2021-11-05]. (原始内容存档于2021-11-16) (英语).
- ^ 《Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment (页面存档备份,存于互联网档案馆)》(辉端公司新闻稿,2021年12月22日)
- ^ 《Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 (页面存档备份,存于互联网档案馆)》(美国食品药品监督管理局新闻发布,2021年12月22日)
- ^ 《EUA 105 Pfizer Paxlovid LOA (12222021) - US Food and Drug Administration (页面存档备份,存于互联网档案馆)》
- ^ 以色列批准紧急使用辉瑞抗新冠口服药. [2021-12-27]. (原始内容存档于2022-05-16).
- ^ 治療新冠病毒輝瑞口服藥首批今抵港 港府已購入足夠口服藥. 明报. 2022-03-15 [2022-03-15]. (原始内容存档于2022-04-18).
- ^ 需發病5天內服 預約指定診所或逾一周 輝瑞藥抵港 團體憂求診難失時機. 明报. [2022-03-15]. (原始内容存档于2022-06-14).
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