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苯哌利多

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苯哌利多
Skeletal formula of benperidol
Ball-and-stick model of the benperidol molecule
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureAnquil, Frenactil
AHFS/Drugs.com国际药品名称
给药途径口服
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物半衰期8小时
识别信息
  • 11-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
    1-(1-(4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基)哌啶-4-基)-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮
CAS号2062-84-2  ☒N
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.016.521 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C22H24FN3O2
摩尔质量381.45 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • Fc1ccc(cc1)C(=O)CCCN4CCC(N3c2ccccc2NC3=O)CC4
  • InChI=1S/C22H24FN3O2/c23-17-9-7-16(8-10-17)21(27)6-3-13-25-14-11-18(12-15-25)26-20-5-2-1-4-19(20)24-22(26)28/h1-2,4-5,7-10,18H,3,6,11-15H2,(H,24,28) checkY
  • Key:FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N checkY

苯哌利多(INN:benperidol),商品名Anquil等[1]。为第一代抗精神病药物,主要用于治疗性欲亢进[2]精神分裂症[3]。苯哌利多为一种强效丁酰苯衍生物,是欧洲市场上的强效神经安定药,氯丙嗪当量达75-100%(约每剂量氟哌啶醇效力的150-200%)[4]。有时被作为色普龙抗雄激素药的替代方案,作为假释条件开给性罪犯[5]

苯哌利多于1961年由比利时杨森制药公司发现,并于1966年投入市场。主要销往德国,在比利时、希腊、意大利、荷兰和英国也可获得[6]

药理学

药效动力学

苯哌利多是强效多巴胺受体激动剂D2,Ki=0.027 nM; D4,Ki=0.066 nM),对血清素受体激动性很弱(5-HT2A, Ki= 3.75 nM)[7]。在高剂量下,具有抗组胺和α-肾上腺素能特性。其具有最小的抗胆碱性能[8]

苯哌利多受体抑制常数[9]
作用位点 抑制常数Ki (nM) 作用 参考文献
5-羟色胺受体2A(5-HT2A 3.75 拮抗作用 [7]
多巴胺受体D1 4,100 拮抗作用 [7]
多巴胺受体D2 0.027 拮抗作用 [7]
多巴胺受体D4 0.06 拮抗作用 [7]


药代动力学

苯哌利多吸收良好,并经过广泛的首过代谢。1%的药物经肾脏以从尿液排出。生物半衰期为8小时[8]

合成

苯哌利多由4-(2-酮酸-1-苯并咪唑)哌啶(1)与4-氯对氟苯丁酮(2)经烷基化反应得到[10][11]

图中 MIBK=甲基异丁基酮,KI=碘化钾、TM=目标分子,即苯哌利多

参考文献

  1. ^ Council A, Kuenssberg V. Benperidol - a drug for sexual offenders?. Drug and Therapeutics Bulletin (BMJ Publishing Group Ltd). 1974-02-01, 12 (3): 12. PMID 4457302. S2CID 44581451. doi:10.1136/dtb.12.3.12. 
  2. ^ British National Formulary (49th), British Medical Association 2005 p 183
  3. ^ Bobon J, Collard J, Lecoq R. [Benperidol and promazine: a "double blind" comparative study in mental geriatrics]. Acta Neurologica et Psychiatrica Belgica. October 1963, 63: 839–43. PMID 14092279 (法语). 
  4. ^ Möller HJ, Müller WE, Bandelow. Neuroleptika: pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen; mit 136 Tabellen.. Wiss. Verlag-Ges. 2001. ISBN 3-8047-1773-X (德语). 
  5. ^ Murray MA, Bancroft JH, Anderson DC, Tennent TG, Carr PJ. Endocrine changes in male sexual deviants after treatment with anti-androgens, oestrogens or tranquillizers. The Journal of Endocrinology. November 1975, 67 (2): 179–88. PMID 1107462. doi:10.1677/joe.0.0670179. 
  6. ^ NCATS Inxight Drugs — BENPERIDOL. [13 March 2022]. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Li P, Snyder GL, Vanover KE. Dopamine Targeting Drugs for the Treatment of Schizophrenia: Past, Present and Future. Current Topics in Medicinal Chemistry. December 2016, 16 (29): 3385–3403. PMC 5112764可免费查阅. PMID 27291902. doi:10.2174/1568026616666160608084834. 
  8. ^ 8.0 8.1 Leucht S, Hartung B. Benperidol for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2005, 2005 (2): CD003083. PMC 7017029可免费查阅. PMID 15846648. doi:10.1002/14651858.CD003083.pub2. 
  9. ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [11 March 2022]. 
  10. ^ Thieme
  11. ^ BE 626307  (1963 to Janssen), C.A. 60, 10690c (1964), corresp. to GB 989755,“1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds”,发表于1965-04-22,指定于Janssen Pharmaceuticals#History