γ-羥基丁酸

**Γ-羥基丁酸**
臨床資料
其他名稱	GHB
懷孕分級	B;
給藥途徑	口服、靜脈注射
ATC碼	N01AX11 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：已禁止（S9）; 加：Schedule III; 英：Class C; Class B (NZ), Schedule I and III（英語：Controlled Substances Act） (US);
藥物動力學數據
生物利用度	25% (口服)
藥物代謝	95%，主要為肝臟代謝，其次為血液和組織
生物半衰期	30–60分鐘
排泄途徑	5% (腎臟)
識別資訊
	IUPAC命名法 4-Hydroxybutanoic acid; ;
CAS號	591-81-1
PubChem CID	3037032;
DrugBank	DB01440;
ChemSpider	9984;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2074740 ;
ECHA InfoCard	100.218.519
化學資訊
化學式	C4H8O3
摩爾質量	104.10 g/mol (γ-羥基丁酸); 126.09 g/mol (鈉鹽); 142.19 g/mol (鉀鹽)
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES OCCCC(=O)O;

γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸，（gamma-Hydroxybutyric acid，GHB），是一種在中樞神經系統中發現的天然物質，亦存在於葡萄酒、牛肉、柑橘屬水果中，也少量存在於幾乎所有動物體內^[1]。該神經藥物因無色無味並會導致暫時性記憶喪失、噁心、嘔吐等症狀，而被犯罪分子用作麻醉藥品或迷姦藥物，中文又稱神仙水、聽話水，或迷姦水、G水。

γ-羥基丁酸可在人體細胞內合成，結構上與酮體 β-羥基丁酸相似。在實際使用中，通常使用γ-羥基丁酸的鉀鹽或鈉鹽。γ-羥基丁酸也可由發酵產生，因此也存在於一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏症（英語：Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency）可造成GHB在血液中累積，造成麻醉效果。

歷史上，γ-羥基丁酸曾被用作常用鎮靜劑，用於治療失眠、抑鬱症、發作性嗜睡病和酗酒，也被用於提高運動員成績^[2]。它在美國屬於限制使用藥物，被稱作Xyrem（英語：Xyrem），由Jazz Pharmaceuticals公司銷售^[3]，用於治療與發作性嗜睡病患者的日間嗜睡症狀。該神經藥物在許多地區被認定為毒品而禁用^[4]（其在中國大陸是第一類精神藥品，在台灣是管制類精神藥物^[5]^[6]）。

歷史

4-羥基丁酸由俄國化學家亞歷山大·扎伊采夫於1874年首次合成。^[7]1960年代初，法國神經生物學家Henri Laborit（英語：Henri Laborit）博士在研究神經遞質 γ-氨基丁酸（GABA）時對4-羥基丁酸對人的作用進行了全面研究^[8]。4-羥基丁酸很快被大量使用，因為它副作用小，持續時間短。但其缺點是應用劑量範圍窄（雖然有很高的半數致死量），且當與酒精或其他中樞神經系統鎮靜劑混用時會有危險。

在法國、意大利和其他歐洲國家，γ-羥基丁酸幾十年來一直被大量使用，作為安眠藥和分娩時的麻醉劑。但其被濫用的問題和新藥的開發已導致4-羥基丁酸的使用日益減少。現在γ-羥基丁酸一般只被用於治療嗜睡症，同時也越來越少地被用於酗酒的治療。

性質及製備

γ-羥基丁酸熔點202℃，沸點193-197℃（747 torr），密度1.1405g·cm^-3，pKa為4.67，本徵溶解度為51.2g（25℃）。^[9]

一般γ-羥基丁酸由向γ-丁內酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氫氧化鈉（鹼液）的方法合成。但是由於原料γ-丁內酯被限制使用，現在開始更多地採用以四氫呋喃（THF）為原料進行合成。

藥理學

在中樞神經系統中，4-羥基丁酸至少有兩個特異性結合位點^[10]。γ-羥基丁酸可作用於新發現的γ-羥基丁酸受體產生興奮^[11]^[12]，也可作用於γ-氨基丁酸受體產生抑制^[12]。γ-羥基丁酸可在哺乳動物大腦（mammalian brain）內自然合成，並發揮神經遞質的作用^[13]。γ-羥基丁酸可在γ-氨基丁酸神經元中由γ-氨基丁酸合成，並在神經元興奮時釋放出去^[12]。

醫療用途

γ-羥基丁酸自1960年代^[2]開始被用作常用麻醉劑，治療失眠、抑鬱症並用於提高運動成績。在意大利，γ-羥基丁酸以Alcove的商品名（ATC代碼N07BB）出售，γ-羥丁酸被用於治療酒精依賴（每天50至100毫克每公斤體重，分3次或更多次服用），包括迅速戒酒和短期到長期戒毒。

參考文獻

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^ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2008-05-22）.
^ Erowid GHB Vault : Legal Status. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2022-03-08）.
^ 警籲勿碰新興毒品神仙水^{[失效連結]}
^ 新型毒品——GHB（神仙水）. [2018-11-11]. （原始內容存檔於2018-11-11）.
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外部連結

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[3] Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2008-05-22）.

[erowidGHBlaw-4] Erowid GHB Vault : Legal Status. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2022-03-08）.

[5] 警籲勿碰新興毒品神仙水^{[失效連結]}

[6] 新型毒品——GHB（神仙水）. [2018-11-11]. （原始內容存檔於2018-11-11）.

[7] Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216.

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[9] Retrieved from SciFinder. [2018-1-11]

[10] Wu Y, Ali S, Ahmadian G; et al. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology（英語：Neuropharmacology）. December 2004, 47 (8): 1146–56. PMID 15567424. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019.

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[mechanism-12] 12.0 ^12.1 ^12.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris)（英語：Med Sci (Paris)）. March 2005, 21 (3): 284–9 [2009-07-11]. PMID 15745703. （原始內容存檔於2009-07-15）（法語）.

[13] Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 2004, 56 (1): 43–9 [2009-07-11]. PMID 15047976. （原始內容存檔 (PDF)於2021-08-06）.

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