開封地區其前身為1949年設立的鄭州專區和陳留專區。其中鄭州專區行政專署駐滎陽縣，共轄7縣，分別為滎陽、成皋[註 1]、新鄭、登封、鞏縣，密縣和鄭縣；陳留專區行政專署駐陳留縣[註 2]，共轄9縣，分別為陳留、開封、中牟、尉氏、通許、杞縣、蘭封[註 3]、考城[註 3]和洧川[註 4]。 1952年撤銷陳留專區，併入鄭州專區。1955年鄭州專區公署遷往開封市，並更名為開封專區。1969年更名開封地區。1983年9月1日，國務院批准撤銷開封地區，將鞏縣、新鄭、密縣、登封、中牟劃歸鄭州市；開封、蘭考、尉氏、通許、杞縣劃歸開封市。