17q12微缺失綜合徵
| 17q12微缺失綜合徵 | |
|---|---|
| 又稱 | 17q12缺失綜合徵（17q12 deletion syndrome） |
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| 突出顯示：人類17號染色體核型 | |
| 症狀 | 腎臟問題、糖尿病、生殖異常、神經多樣性 |
| 起病年齡 | 妊娠 |
| 病程 | 終身 |
| 類型 | chromosomal deletion syndrome[*]、partial deletion of the long arm of chromosome 17[*]、常染色體顯性遺傳疾病[*] |
| 病因 | 染色體微缺失 |
| 診斷方法 | 熒光原位雜交（FISH） |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 醫學遺傳學 |
| OMIM | 614527 |
| Orphanet | 261265 |
17q12微缺失綜合徵（英語：17q12 microdeletion syndrome），又稱17q12缺失綜合徵，是一種罕見的染色體異常，由17號染色體長臂區域的少量物質缺失引起。其典型特徵是HNF1B基因缺失，導致腎臟異常、腎囊腫和糖尿病綜合徵。它還具有神經認知效應，並被認為是自閉症和精神分裂症的遺傳因素。
17q12微缺失綜合徵與「17q12微重複綜合徵」（17q12 microduplication syndrome）為不同疾病，17q12微重複綜合徵由在微缺失中移除的同一區域添加遺傳物質引起。另一種名稱相像的不同疾病則是又稱為庫倫綜合徵的「17q21.31微缺失綜合徵」。
表現
17q12微缺失具有不同的表型，有些症狀輕微到沒什麼症狀，有些則造成嚴重殘疾。由於很多輕症在臨床上不易發現，實際上的病例應該比目前已知的多，很多病人都是到子女發病才發現自己罹病。[1][2]最典型的症狀是腎囊腫-糖尿病綜合徵，也稱為「年輕人成年型糖尿病5型」，由該區域相關HNF1B基因缺失引起。[3]腎囊腫-糖尿病綜合徵與腎臟異常和導致胰腺萎縮的糖尿病的一種特徵形式有關。但一些17q12微缺失的人腎功能正常。[2]約40%的17q12微缺失患者通常在25歲之前診斷為腎囊腫-糖尿病綜合徵，而腎臟異常更廣泛地發生在約85-90%。[4]
17q12微缺失的人具有特徵性的面部表型，微妙，在日常生活中通常不明顯。巨頭畸形很常見，伴有高拱形眉毛、顴骨區扁平和內眥贅皮。[4]可能會出現病理性身材矮小，在許多病例中會出現特徵性的「矮胖」體型。[1]
17q12微缺失與不同嚴重程度的神經認知和發育相關。有些人有輕度至中度智力障礙；這種損傷並非普遍存在。[5][6]平均智力在平均到低平均範圍內。[7]語音發展遲緩很常見，與智力功能無關。17q12微缺失與神經發育之間最顯著的聯繫是孤獨症譜系障礙的發病率升高，診斷和亞臨床孤獨症特徵顯著增加。[7][8]17q12微缺失被認為是高功能孤獨症譜系障礙的主要遺傳原因之一。[1]精神分裂症也是17q12微缺失綜合徵的重要精神併發症。據估計，每1600名精神分裂症患者中約有1人發生17q12微缺失，而在一般人群中，這一數字估計低於1/50000。[8]癲癇通常較輕，約有三分之一的病例發生。[6]17q12微缺失與生殖系統異常有關，尤其是在女性中。17q12微缺失與子宮畸形有關，最常見的是苗勒管發育不全，子宮和部分陰道管缺失。[4][9]
病因
17q12微缺失綜合徵是一種常染色體顯性遺傳疾病，相關突變的一個拷貝足以引起這種疾病。大多數病例是先證者父母未發生的新生或自發突變；[10]大約75%是新生的，25%是遺傳的。[4]生育能力正常的17q12微缺失者有50%的幾率將缺失遺傳給後代。[1]該綜合徵與環境因素無關。[1]
診斷
與其他染色體微缺失一樣，17q12微缺失綜合徵通過熒光原位雜交診斷。[11]用於診斷非整倍體等主要染色體疾病的傳統核型分析很少敏感到足以檢測微缺失。[11]
治療
由於基礎的17q12微缺失是一種先天性遺傳疾病，因此無法單獨治療。治療是對症和支持性的。腎臟疾病的高發病率表明對腎功能進行常規監測，尤其是在服用鋰等潛在腎毒性藥物的人群中。17q12微缺失綜合徵的共病需要謹慎治療；例如，糖尿病風險的增加需要對腎移植患者的移植後糖尿病進行嚴格監測，同樣需要對精神健康診斷患者服用抗精神病藥物後體重增加和糖尿病的風險進行嚴格監測。[4]
流行病學
17q12微缺失綜合徵的患病率未知，很可能診斷不足。據估計，17q12微缺失發生在自閉症譜系約600人中有1人，精神分裂症約1600人中有1人，但在一般人群中更為罕見。[8]一般流行率估計在14000分之一[4]到62500分之一之間。[12]
除了自閉症和精神分裂症的發病率增加外，其他一些臨床人群也增加了17q12微缺失綜合徵的發病率。發生在大約2%的先天性腎臟異常患者和3-6%的苗勒管發育不全婦女中。[4]它是特發性發育遲緩兒童中最常見的十種微缺失之一。[1]
微重複
17q12微重複綜合徵遠比相應的微缺失罕見，估計發生頻率約為17q12微缺失綜合徵的五分之一。由於其罕見性和它們的表型之間的重疊，17q12微重複通常被作為微缺失的補充來討論。[3]與微缺失綜合徵一樣，微重複綜合徵具有廣泛的表型範圍，從無症狀到嚴重殘疾； 智力殘疾通常但並不總是比微缺失更嚴重，而身體健康往往更好。[13][14]癲癇是一個常見的發現。已經報告了一個性逆轉的病例。[13]有報道稱自閉症與17q12微重複共病，但似乎比微缺失更為罕見。[15]與17q12微重複綜合徵相關的身體異常包括並指、小頭、內眥贅皮和濃眉或連心眉。[13][14]17q12微重複似乎具有低外顯率，許多病例是父母隱性遺傳的。[13]
參見
參考文獻
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